【香樟推文】奥希替尼用药顺序解读

这篇文章的要点

本文将详细讨论三个部分

1、EGFR用药顺序解读

2、奥西替尼()耐药方案

对于肺癌患者，大约一半的肺癌患者存在敏感基因突变，最常见的是EGFR或ALK融合突变。这些患者通过靶向药物治疗可以控制肿瘤，有效率高达70%。但是有一个问题——耐药性，那么我们应该如何应对耐药性呢？今天，我们将结合大会发布的临床信息进行分析！

EGFR用药顺序解读

对于肺癌患者，靶向药物的使用基本上是序贯用药。这也是大多数医生采用的治疗策略。不过，越来越多的研究和临床试验结果支持尼泊尔的一线使用，或许这个方案或许是肺癌患者更好的选择！

以往肺癌治疗采用的治疗方案是使用第一代靶向药物（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）或第二代靶向药物（阿法替尼、达克替尼），然后再决定是否使用新的根据基因突变生成靶向药物或化疗方案。这也称为“顺序药物治疗”。

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如上流程图所示，当第三代靶向药物耐药时，根据配置和配置选择靶向治疗或化疗的组合。当是顺式结构（CIS）时，可以选择化疗并参与布加替尼的临床试验，当是反式结构（）时，可以选择联合第一代（厄洛替尼、吉非替尼）治疗。

参考阅读：

【肺癌招募】布加替尼vs.艾乐替尼治疗克唑替尼耐药的非小细胞肺癌患者招募

这还有另一部分要讨论，那就是不同EGFR抑制剂的无进展生存时间。

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如图，如果先用第一代靶向药物，如果突变阳性，再用第三代药物，无进展生存时间最长。

这里以达克替尼+奥希替尼为例，患者可以获得的PFS为14.7+10.1=24.8个月，比第一次要好——线使用奥希替尼的PFS（18.9个月）更长。

奥西替尼一线治疗

在 2019 年的 ASCO 会议上，研究人员使用一种称为模型的模型来预测临床试验中患者的合理 5 年临床生存率。研究人员估计，奥希替尼组的中位 OS 为 41.4 个月，对照组为 30.6 个月。奥希替尼的3年和5年生存率分别为57.3%和31.1%，而对照组的3年和5年生存率为41.1% 和 15.5%。

摘要号，参考来源：//239/.html

也就是说，根据预测结果，对于EGFR突变阳性的非小细胞肺癌，估计奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期的5年生存率是第一代药物吉非替尼/厄洛替尼 2 次（31.1% vs 15.5%）。

在之前的临床试验中，奥希替尼表现出很强的血脑屏障穿透力。对于基线时有脑转移的患者（n=116），奥希替尼组中间）PFS 为15.2 个月，而吉非替尼/厄洛替尼组为9.6 个月。对于中枢神经系统转移患者，与吉非替尼/厄洛替尼相比，奥希替尼治疗与洛替尼治疗相比，中枢神经系统疾病进展风险降低了52%。

注：本研究中，若一代TKI组患者进展后呈阳性，可与奥希替尼交叉治疗。

奥希替尼耐药方案

对于肺癌患者来说，一个非常关心的话题是服用奥希替尼时出现耐药性怎么办。今天，我将详细谈一谈这个问题，同时，结合大会公布的临床数据，看看未来有哪些药物可以用于治疗奥地利。塞替尼是耐药的。

首先，我们要找出奥希替尼耐药的原因。研究表明，奥希替尼耐药的主要原因如下：

1. EGFR基因再次突变

，797个突变占24.7%，EGFR 792个突变占10.8%，EGFR 718、719个突变占9.7%，EGFR基因，发生再耐药的药物突变占所有患者的45%。

2. 其他基因突变

包括BRAF、MET、RET、KRAS等，各种常见和不常见的肺癌驱动基因都参与其中，且相对分散。

3.转化为小细胞肺癌

其次，对于上述产生阻力的原因，有以下几个选项可以作为建议：

1.EGFR

如果是反式突变（），可以考虑第一代联合奥希替尼（）；如果是顺式突变（CIS），建议进行化疗或参与布加替尼的临床实践。

2.MET 扩增

建议奥希替尼与 MET 抑制剂（沃利替尼、克唑替尼、卡博替尼等）联合使用。

3.BRAF 突变

可以使用奥西替尼联合 BRAF 抑制剂（达拉非尼、曲美替尼）。

4.RET突变

建议奥希替尼与卡博替尼或 BLU-667 联合使用。奥希替尼对RET融合突变耐药后，临床试验研究表明，联合BLU-667治疗可使部分患者受益。

5.小细胞肺癌转化

建议尝试EP方案化疗。

结合大会报告，我们来看看奥希替尼耐药的一些临床结果：

奥希替尼联合伏立替尼

MET是EGFR-TKI靶向药物耐药的重要因素。MET是除了普通信号之外的另一种旁路信号的激活，MET是主要的旁路分子。

本研究对 73 例耐药患者进行基因检测分析表明，最常见的耐药机制包括 EGFR 获得性突变（21%）和 MET 扩增（19%），其中以 EGFR 获得性突变为主（15 %）。）。

结果显示，奥希替尼联合沃利替尼治疗1/2代TKI耐药后，MET阴性阳性ORR为52%。对于第三代 TKI 耐药，MET 的阳性 ORR 为 25%。

奥希替尼联合奈妥珠单抗

奥希替尼联合()对耐药有效，对EGFR三代药物耐药的T90M阳性及阳性人群的治疗有效率高达50%。

摘要编号9057，来源：/239/.html

本研究共包括 55 名可评估的患者。从上表可以看出，+、+、EGFR患者的第三代EGFR耐药，使得奥希替尼和奈妥珠单抗的联合治疗仍然有效，但样本量太小，需要进一步研究证实治疗影响。

MET JNJ-372的新药

本次ASCO大会还报道了一种新药-JNJ-372，它是一种针对EGFR和cMET的双抗体。1期临床试验包括108名已接受治疗的晚期EGFR突变（包括敏感突变和其他罕见突变）患者。

结果惊人，ORR达到30%，并且包含EGFR的多个亚型，包括突变、MET扩增和。

摘要编号9009 来源：/239/.html

靶向 HER3 的新药 U3-1402

HER3在EGFR突变患者中广泛表达。在 57%-67% 的 EGFR 突变患者中发现 HER3 的表达。为此，科学家们开发了 U3-1402。

摘要编号9010 来源：/239/.html

U3-1402 是一种靶向 HER3 的抗体偶联药物。它是通过将人源化HER2抗体曲妥珠单抗与拓扑异构酶1抑制剂连接而形成的，从而使更多的细胞毒素能够附着在抗体上，从而具有更强的杀伤肿瘤作用。

这些患者在接受EGFR-TKI（包括1/2代TKI和奥希替尼）后均出现进展。在能够评估的16名患者中，所有患者的肿瘤均缩小，中位缩小率为29%，疾病控制率达到100%！

此外，U3-14-2激活了继发于EGFR-TKI耐药的不同通路（包括，HER2、CDK4）是有效的！截至2月25日，仍有16名患者在接受治疗。没有似乎是不同水平的 HER3 表达与治疗持续时间之间的直接关系。

概括

对于EGFR突变的肺癌患者，治疗选择还是比较多的。即使对于奥希替尼的耐药性，也有很多联合选择可以继续治疗。相信越来越多的研究发现，抵抗力的问题最终会有更好的药来代替。

参考：

1、 EGFR- 或 ALK- 的变化：-

或下一个- TKI？

2、 长期与 EGFR-() 非细胞肺 () 相关的人。

3、 和 U3-1402：EGFR TKI-中的 HER3-药物。

4、JNJ-（JNJ-372)，一种EGFR-cMet，在EGFR-非细胞肺中（）。

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作者：春风健康临床患者招募咨询，海外医疗信息咨询服务机构-菜头总编辑