索拉非尼是一种一种新型多靶点抗肿瘤药物治疗敏感(图)

胆管癌是继肝细胞癌之后的第二大肝脏肿瘤，具有诊断晚、预后差的特点。据估计，胆管癌约占所有胃肠道肿瘤的 3%，其总体 5 年生存率不到 10%。目前胆管癌的治疗选择包括手术和全身化疗。

胆管癌的标准化疗是单独使用吉西他滨或与顺铂等细胞毒性药物联合使用。然而，接受上述标准化疗的患者一般预后较差，中位生存期为 6 至 12 个月，表明迫切需要更多的胆管癌治疗。

目前，一些使用靶向药物治疗胆管癌的临床试验正在研究中。但大多数临床试验都集中在靶向 EGFR 信号通路的小分子抑制剂的功效上。

成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 基因已被证明是多种人类恶性肿瘤的靶标，例如胃癌、肺癌和膀胱癌。以前的研究表明，FGFR融合蛋白的过表达促进了肿瘤细胞的增殖和迁移。据报道，它是酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的新靶点。

2019 年 12 月，该杂志报道了一名患有胆管癌的患者，该患者患有对索拉非尼治疗敏感的基因突变。

索拉非尼是一种新型多靶点抗肿瘤药物，由德国拜耳制药公司研发，具有双重抗肿瘤作用：可通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路直接抑制肿瘤。细胞增殖还可以通过抑制血小板衍生生长因子（PDGF）受体来阻断肿瘤血管生成，从而间接抑制肿瘤细胞的生长。

治疗后

2011年3月，一名76岁的女性患者入院，进行肝脏占位性病变的常规体格检查。磁共振成像 (MRI) 扫描显示右侧肝脏有多个结节，患者接受了腹腔镜引导下的肝活检以确认胆管癌的诊断。

患者接受了氟尿嘧啶、奥沙利铂和吡柔比星的经动脉化疗栓塞（TACE）治疗。TACE治疗后，在全身麻醉下进行肝切除术。病理检查证实肿瘤侵犯肝包膜，手术切缘阳性。

2011年5月，患者再次接受TACE。化疗药物包括氟尿嘧啶、奥沙利铂、吡柔比星、碘油和重组人白细胞介素。

五年后，病情进展，患者随后接受吉西他滨和顺铂化疗，随后进行肝脏支持性营养治疗，即每天静脉注射甘草酸 80 mg。

2018年6月，患者接受洛铂和吉西他滨化疗，随后进行肝脏支持性营养治疗，即每天静脉注射甘草酸80mg。但患者对上述治疗无反应，5个月后病情恶化。患者接受了基因检测，外周血的 NGS 分析揭示了一个突变。此外，免疫组化分析显示β蛋白在胆管癌中高表达。

2018年11月，患者接受索拉非尼治疗，1个月后，MRI扫描显示肿瘤缩小，对索拉非尼有部分反应（PR）。并且在索拉非尼治疗期间，患者未出现皮疹、胃肠道反应、心脏损伤等不良事件。

直到最后一次随访，患者情况稳定，继续接受索拉非尼治疗。

概括

综上所述，这是首例融合胆管癌患者接受多靶点酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼治疗的报道，并显示出一定的疗效。

目前，FGFR靶点药物的开发已经从多靶点药物（索拉非尼、乐伐替尼等）转变为疗效更高的单靶点药物。

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