克唑替尼一线治疗ALK、ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的疗效

克唑替尼（商品名希克瑞）是辉瑞公司研发的ALK/ROS1/MET抑制剂，是首个获批上市的ALK/ROS1靶向药物。此外，克唑替尼对外显子跳跃突变的晚期非小细胞肺癌也有很好的疗效，有可能成为首个获批上市的MET靶向药物。

克唑替尼一线治疗ALK和ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的客观缓解率为70%-80%，这意味着70%-80%的患者接受治疗后至少缩小30% %。克唑替尼一线治疗 ALK 和 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期为 11-19 个月，这意味着接受治疗的患者中有 50% 没有明显的肿瘤增大和存活了 11-19 个月。

克唑替尼一线治疗效果还不错，但有一个弱点，就是对脑转移的控制比新一代的ALK和ROS1靶向药物差。并不是说克唑替尼对脑转移完全无效。克唑替尼治疗脑转移瘤颅内客观缓解率也在50%左右，但颅内病灶控制时间较身体其他部位病灶短。鉴于克唑替尼在脑转移控制不佳方面的弱点，如果患者在克唑替尼治疗前已确诊脑转移，因各种原因不能使用新一代靶向药物，则可以考虑克唑替尼。在 治疗的基础上，

如果患者在克唑替尼治疗前没有脑转移，则应定期进行脑部磁共振成像（MRI）检查，如 6-12 个月。如果发现脑部病灶且身体其他部位病灶控制良好，可采用立体定向放射治疗（如伽马刀）对新出现的脑转移灶进行清创，可延长克唑替尼的治疗时间。

克唑替尼的剂量

克唑替尼胶囊的推荐剂量是每天两次口服，直到疾病进展或患者不耐受。对于不需要透析的严重肾功能不全（肌酐清除率

不良反应一般较轻，视力异常不要惊慌

克唑替尼治疗最常见的不良反应（≥25%）包括视力异常（55%）、恶心（51%）、呕吐（46%）、腹泻（46%）、水肿（39%）、便秘（38%）和疲劳（26%），这些不良反应通常是轻微的。视力异常是克唑替尼独特的副作用，最常见的是部分视力丧失、闪光幻觉、视力模糊或飞蚊症。这些视觉障碍每周发生 4-7 天，持续时间长达 1 分钟，对日常生活几乎没有影响，所以不要惊慌。

少数接受克唑替尼治疗的患者会出现严重的不良反应，甚至可能危及生命。应注意以下不良反应：

间质性肺病 (ILD)，2.5% 接受克唑替尼治疗的患者出现不同级别的 ILD，0.9% 的患者出现 3 级或 4 级严重 ILD，致命事件发生在 0.@ > 5% 的患者。ILD 通常发生在开始治疗后的前 2 个月内。

ILD 的症状很容易与普通感冒和发烧相混淆。服用克唑替尼的患者一定要注意不明原因的持续咳嗽、发热、呼吸困难，尤其是男性，吸烟史、已有ILD、近期放疗和接受化疗的肺癌患者均属于ILD高危人群。一旦患者出现与治疗相关的 ILD/非感染性肺炎，应永久停止克唑替尼治疗。

肝损伤初期通常无明显症状，主要表现为转氨酶升高，通常发生在治疗的前2个月内。患者应定期检查肝功能，治疗前两个月每两周检查一次，之后每月检查一次。如果发生肝损伤，应听从医生的意见，减少剂量，停药。

心脏毒性，主要表现为QT间期延长和心动过缓。接受克唑替尼治疗时应定期监测心电图、电解质、心率和血压。先天性长 QT 综合征患者应避免使用克唑替尼。

克唑替尼是第一代靶向药物，已经使用了很长时间。有研究表明，一线克唑替尼治疗的ALK患者中位总生存期可达60个月以上，这意味着一半的患者可以活5年。多于。长期生存的关键是克唑替尼耐药后的治疗。如果克唑替尼耐药后的患者能够继续接受其他新一代靶向药物治疗，患者的生存期将优于化疗。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！