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值班一晚
“医生,你去看看xxx,这是我们第6次化疗,前几次还不错,但这次不知道是怎么回事,化疗药一上不上,她就脸红又恶心,吐了好几次。” 当我赶到病人床边时,我停了化疗药,检查了病人的一般情况,给护士打了3次电话,检查了化疗药物的“罪魁祸首”。当我看到输液袋上的“奥沙利铂”字样时,我给了患者一个准确的诊断:奥沙利铂过敏。当我冷静地说出这个诊断时,病人家属不高兴了,“怎么可能,你这个医生,你不要胡说八道,别以为我们普通人不懂你就可以骗我们,
在通俗的认知里,万物过敏都是一触即发,那么奥沙利铂为什么不走寻常路呢?
奥沙利铂
属于第三代铂类抗肿瘤药物,其中铂原子与1,2二氨基环己烷(DACH)和一个草酸基团结合,故又称草酸铂。与第一代和第二代铂类相比,奥沙利铂的肾毒性低于顺铂,骨髓抑制低于卡铂。
与第一代和第二代铂类相比,奥沙利铂的肾毒性低于顺铂,骨髓抑制低于卡铂。由于其具有明确的抗肿瘤功效和低毒性。
目前广泛应用于结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、妇科肿瘤等各种实体瘤。我国报道的奥沙利铂过敏反应发生率为9.2%-11.9%,其中III/IV度发生率约为1.8%-4.@ >6%。
发病
对奥沙利铂的过敏反应机制尚不清楚。有研究认为主要与I型超敏反应有关,即奥沙利铂进入体内后,可诱导产生特异性IgE抗体。I型超敏反应。
此外,研究表明,奥沙利铂可作为超抗原诱导T淋巴细胞的增殖和活化,进而诱导IL-6、TNF-16等细胞因子的释放,引起过敏反应。另一种可能的机制是奥沙利铂可以通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或补体依赖性细胞毒性(CDC)与人主要组织相容性复合物(MHC)结合,诱导免疫反应的发生。
临床表现和严重程度分级
奥沙利铂过敏反应的评价标准见下表:
环过敏反应严重程度分级量表
分级临床表现
I:皮肤症状和/或轻度发热反应
II:非危及生命的心血管反应(心动过速、低血压)、胃肠道障碍(恶心)和呼吸障碍
III:过敏性休克和危及生命的气管平滑肌痉挛
IV:心脏和/或呼吸骤停
风险因素
(1)化疗过程中,几乎所有的过敏反应都发生在化疗的1-9个疗程中,中位数为5-6个疗程;
(2)奥沙利铂的累积剂量,中位累积剂量约为(范围:400-);
(3)联合治疗,尤其是与蛋白质靶向药物如西妥昔单抗、贝伐单抗或其他
过敏药物组合;
(4)肾功能受损会延缓奥沙利铂的清除,从而延长血浆蛋白-铂复合物对免疫系统的作用
刺激;
(5)女性患者可能与女性对铂类药物的敏感性较高有关;
(6)身高和体表面积,更高的身高和更大的体表面积意味着单次更大剂量的奥沙利铂;(7)其他可能的危险因素包括:年龄小、抢救性治疗(二线或多于)
预防
轻度(I~II级):停药、抗过敏治疗(5-羟色胺受体阻滞剂和糖皮质激素)、对症治疗(吸氧、降压、降温等)。过敏反应持续存在。
中重度(III-IV级):停药并采取积极抢救措施,随后禁止使用含奥沙利铂的化疗药物。
综上所述,随着奥沙利铂在临床上的广泛应用,其引起的过敏反应也逐渐增多。临床医生必须对过敏反应的发生及其预防策略给予足够的重视和熟悉,以便为患者制定更好的治疗方案,使患者获得最大的疗效。
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