延缓肺癌对奥希替尼耐药的耐药有什么征兆呢？

奥希替尼是第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药物，是最常用的肺癌靶向药物之一。但和所有靶向药物一样，奥希替尼使用时间长，肿瘤也会产生耐药性，从而影响疗效。

在耐药性早期进行干预

肿瘤对靶向药物的耐药性不是突然出现的，需要一定的时间。在治疗过程中，如果发现患者有肿瘤耐药倾向，在肿瘤耐药的早期进行干预，可以延缓肿瘤综合耐药的出现，降低耐药程度。

患者有肿瘤耐药倾向，又称慢耐药。这个时候有什么征兆？患者出现咳嗽、胸痛等新症状，或症状日益加重，或定期复查肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）不断升高，CT等影像学检查显示肿瘤病灶可能没有变化，或略有增加等。这些情况通常表明肿瘤正在慢慢开始变得耐药。

如果肺癌对奥希替尼产生缓慢耐药，此时可以采取哪些措施？可以选择以下选项。

1、将奥希替尼的剂量增加到最大

增加药物的剂量往往可以提高疗效，但也会增加副作用，所以药物的推荐剂量往往是一个平衡点。目前奥希替尼的推荐剂量为每天 80 毫克，但可以增加到每天。例如，在美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南中，奥希替尼的每日剂量被推荐用于治疗最难治疗的肺癌脑膜转移瘤。这表明人体可以耐受每日剂量的奥希替尼。

在非正式的临床治疗中，很多患者选择这种方法来延缓肺癌对奥希替尼的耐药性。

2、奥希替尼联合化疗

国内肺癌专家、上海交通大学附属胸科医院韩宝辉教授进行了一项随机对照研究。将99例EGFR阳性肺癌患者随机分为两组。在化疗的基础上，增加了联合治疗；另一组在慢耐药阶段继续单独使用靶向药物，待肺癌明确出现站内后，将靶向药物换成化疗药物，继之以序贯治疗。结果显示，联合治疗组的无进展生存期和总生存期均优于序贯治疗组，中位无进展生存期为：7.7 vs 5.7个月; 中位总生存期为：20 vs 14.7 个月，

这说明在缓慢耐药阶段，靶向药物联合化疗药物可以提高疗效，延长生存期。

3、奥希替尼联合贝伐单抗、安罗替尼、阿帕替尼（出血患者慎用）

贝伐单抗、安罗替尼和阿帕替尼都是抗血管生成抗癌药物。抗血管药物可以调节肿瘤病灶内紊乱的血管，使药物更好地进入肿瘤深部，从而提高肿瘤生长的效率。疗效。国内学者在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上进行的一项小型临床研究表明，在奥希替尼耐药后，加用阿帕替尼，与直接替代化疗相比，中位无进展生存期达到2倍。更多（10.5 与 4.5 个月）。

当然，在发现肿瘤耐药后，有经济实力的患者可以进行第二轮基因检测。根据基因检测结果，可以找到相应的靶向药物。