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通过合理的状态检修设备实现电力设备在线检测的方法,可以帮助企业快速了解电力设备的实际运行状态,准确掌握设备运行参数或线路标准状态。贝伐单抗药理适应症注意事项不良反应药理作用贝伐单抗是重组人源化血管内皮生长因子(VEGF)受体()单克隆抗体。通过与VEGF结合,失去生物活性,减少肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤生长,可通过减少对肿瘤的血液供应、氧气供应和其他营养物质供应来抑制肿瘤的生长。MORE THAN VEGF 抑制剂对肿瘤的多重作用 转移性结直肠癌的适应症 贝伐单抗联合基于 5-氟尿嘧啶的化疗适用于治疗转移性结直肠癌患者。晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌?贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇一线治疗不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌患者。MORE THAN(4ml)/瓶规格及用量,每瓶含贝伐单抗,浓度25mg/ml,灌装量4ml。(16ml)/小瓶,每瓶含贝伐单抗,浓度25mg/ml,体积16ml 转移性结肠癌:联合伊立替康化疗,5mg/kg,每两周一次,
:贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇,15mg/kg q3w,六个周期。注意输液时间:第一次静脉输液应持续90分钟,第一次耐受良好,第二次输液时间可缩短60分钟,60分钟耐受良好可缩短至30分钟用于输液。药代动力学分布男性患者的Vc值高于女性患者(+20%)。代谢 代谢特性与不结合 VEGF 的天然 IgG 的预期特性相似。贝伐单抗的代谢和消除类似于内源性 IgG,即主要通过体内(包括内皮细胞)的蛋白水解分解代谢,而不是主要通过肾脏和肝脏。IgG 与 FcRn(免疫球蛋白 Fc 受体)的结合可保护其免受细胞代谢,并具有较长的终末半衰期。女性和男性患者的平均清除率值分别相当于 0.188 和 0.220 L/天。调整体重后,男性的贝伐单抗清除率高于女性(+17%)。基于两室模型,估计的消除半衰期在典型女性患者中为 18 天,在典型男性患者中为 20 天。贝伐单抗配置和储存 贝伐单抗输液不应与葡聚糖或葡萄糖溶液同时或联合给药。不能使用静脉推注或推注 ( )。用 0.9% 氯化钠溶液稀释至所需的剂量。
需要注意的是,贝伐单抗不含防腐剂,因此小瓶中任何剩余的药物产品都应丢弃。避光,原包装于2℃-8℃保存。不要冷冻保存。不要摇晃。经验证,在2℃-30℃条件下,贝伐单抗在使用过程中在0.9%氯化钠溶液中可保持48小时的化学物理稳定性。从微生物学的角度来看,产品应在配制后立即使用。如果不能立即使用,一般情况下,2°C-8°C保存时间不应超过24小时。不良反应 下列情况停用贝伐单抗:胃肠道穿孔(胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿)、涉及内脏瘘形成的伤口裂开,需要介入治疗,同时伤口愈合 严重出血(例如,需要干预) 严重的动脉血栓形成事件 危及生命(4 级)的静脉血栓栓塞事件,包括肺栓塞 高血压危象或高血压脑病 可逆性后部白质脑病综合征( RPLS) 肾病综合征 如果出现以下情况,应停用贝伐单抗: · 择期手术前至少 4 周 · 药物控制不佳的严重高血压 · 需要进一步评估的中度至重度蛋白尿 · 对于严重输注反应,不建议减少贝伐单抗剂量 不良反应 出血 高血压 胃肠道穿孔 血栓形成 伤口愈合障碍综合征 蛋白尿 不良反应 - 出血 < @3.4级出血应永久停用贝伐单抗(发生率0.4%-5%) 机制:抑制VEGF导致内皮细胞功能障碍和创伤后内皮细胞更新能力下降。治疗原则包括:①排除有组织学鳞状细胞癌、肿瘤邻近或侵犯大血管、基线瘤腔形成等危险因素的患者。耐心; ②排除近期(3个月内)有咯血史(≥1/2茶匙红血,约2.5 mL)的患者;③出血体质或获得性凝血功能障碍患者慎用贝伐单抗 ④治疗期间密切监测凝血指标及出血情况;
不良反应——出血性高血压的发生率为8%-67%,其中3级及以上的重度高血压发生率为5%-18%。机制不是特别清楚。VEGF促进内皮细胞产生血管扩张剂一氧化氮和一氧化氮。前列环素扩张血管。贝伐单抗相关性高血压的治疗原则包括:(1)未控制的高血压患者不应使用贝伐单抗,给药前应监测基线血压。对于既往有高血压病史的患者,开始治疗前应将血压控制在150 mmHg/100 mmHg以下。对于有高血压并发症(如脑血管意外、肾病等)的患者,可能需要更严格的控制;②用药期间密切监测血压。虽然贝伐单抗诱发的高血压多发生在治疗后 1 年内,但对于治疗期间发生高血压或现有高血压加重的患者,应在停止治疗后定期监测血压;3.中度以上高血压患者(收缩压高于160 mmHg,舒张压高于100 mmHg)应停用贝伐单抗并给予降压治疗,直至血压恢复到治疗前水平或低于150 mmHg/100 mmHg即可恢复贝伐单抗治疗;⑤如果患者治疗1个月后高血压仍未控制或出现高血压危象,应永久停用贝伐单抗,蛋白尿发生率约为0. 7%-38%,但多为无症状蛋白尿,3级蛋白尿发生率2g:停药,下一次给药前检测24 h尿蛋白,直至24 h尿蛋白3个月,然后永久停止贝伐单抗治疗;④尿蛋白4+或3+:暂停给药,检测24小时尿蛋白。
如果 24 小时尿蛋白为 3 个月,则永久停用贝伐单抗;⑤肾病综合征:永久停用贝伐单抗;65岁老年患者24小时尿蛋白应注意血栓栓塞事件的监测;2、一旦出现任何等级的ATE,应停用贝伐单抗;3.若发生3级及以上深静脉血栓,应暂停贝伐单抗2周,若2周后抗凝效果稳定,无3级及以上出血事件,肿瘤未侵犯主要血管,可以重新开始贝伐单抗治疗;④若出现肺栓塞,给予适当的对症治疗,停用贝伐单抗单抗。伤口愈合综合征贝伐单抗相关的伤口愈合综合征包括两类:手术治愈的伤口裂开和手术延迟的伤口愈合。机制:伤口愈合是一个复杂的生物学过程,由内皮细胞、血小板、凝血机制和新生血管共同作用完成。其中,VEGF是参与组织修复和伤口愈合的重要因素,抗VEGF治疗可以阻止新血管的形成,导致伤口愈合综合征的发生。为预防伤口愈合综合征,不建议在择期手术前后 1 个月内使用贝伐单抗。如果在使用贝伐单抗期间需要紧急手术,应详细评估手术可能的益处和风险,并密切监测术后伤口的愈合情况。对于在贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合综合征的患者,应停止用药直至伤口完全愈合 胃肠道穿孔/肠外瘘形成在接受贝伐单抗治疗的患者中胃肠道穿孔的风险增加,穿孔的总发生率是0. 9% 大部分病例发生在贝伐单抗治疗 50 天内,严重程度不一。轻度病例无症状,仅通过影像学检查发现;严重者可伴有腹腔脓肿、瘘管形成。9% 大部分病例发生在贝伐单抗治疗 50 天内,严重程度不一。轻度病例无症状,仅通过影像学检查发现;严重者可伴有腹腔脓肿、瘘管形成。9% 大部分病例发生在贝伐单抗治疗 50 天内,严重程度不一。轻度病例无症状,仅通过影像学检查发现;严重者可伴有腹腔脓肿、瘘管形成。
穿孔的发生率与肿瘤类型和剂量有关,结直肠癌和肾癌患者的穿孔风险最高,胰腺癌患者的穿孔风险最低。胃肠道穿孔的机制被认为与其对微循环的抑制作用导致胃肠道缺血有关;特别是在结直肠癌患者或胃肠道器质性病变的基础上,贝伐单抗可能会抑制病变的愈合并加剧其进展。胃肠道穿孔的发生率虽低,但由于死亡率高,在临床应用中应引起重视。①腹部炎症、肿瘤坏死、憩室炎、放化疗相关性结肠炎患者慎用贝伐单抗。既往有胃肠道梗阻/穿孔史,以及老年患者(可能有合并症,如憩室或腹部血管动脉狭窄)。单克隆抗体;2.加强整个治疗期间的监测。若患者有腹痛等症状,鉴别诊断应考虑胃肠道穿孔的可能;3、一旦发生胃肠道穿孔,立即给予相应治疗并永久停用贝伐单抗胃肠道穿孔/肠外瘘管形成严重的胃肠道瘘管包括气管-食管瘘、支气管-胸膜瘘、胆道、阴道、膀胱等。肠瘘形成率高于对照组,但总体上比较少见,在各项临床研究中发生率低于0.3%,且大多数发生在治疗的前6个月内。在 34 项纳入的两项 II 期研究中,4 项确诊和 1 项疑似气管食管瘘发生,导致入组终止和 FDA 标签更改。
这些患者的共同点是同步放化疗,大多数有食管炎病史。推测这些气管食管瘘的发生机制可能与抑制VEGF引起的食管基础疾病愈合困难或加重,以及化疗药物的放射增敏作用有关。因此,贝伐单抗治疗前应注意病史,以及食管镜、胃镜、阴道镜、膀胱镜等检查史,治疗期间注意监测。发生内脏瘘的患者应停用贝伐单抗。通过合理的状态检修设备实现电力设备在线检测的方法,可以帮助企业快速了解电力设备的实际运行状态,准确掌握设备运行参数或线路标准状态。2004年2月26日获得FDA批准。它是第一个在美国获准上市的抑制肿瘤血管生成的药物。通过体内外检测系统证实,IgG1抗体可以与人血管内皮生长因子(VEGF)结合,阻断其生物活性。而含有人抗体的结构区和鼠单克隆抗体的可结合VEGF的互补决定区。 由中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产,分子量约为 149,000 道尔顿。* 使活血管更接近正常血管,降低血管通透性,增加血流量,增加药物输送,增加组织氧分压,增加放射敏感性。* 1.女性和男性患者的典型中央腔室容积 (Vc) 值分别为 2.73L 和 <@3.28L,在 IgG 和其他单克隆抗体的描述范围内。
当贝伐单抗与抗肿瘤药物联合给药时,女性和男性患者的典型外周室容积(Vp)值分别为1.69L和2.35L。校正体重后,在兔子中评估了单次静脉注射 125I-贝伐单抗后的贝伐单抗代谢,结果表明它是肾功能不全的:贝伐单抗在肾功能不全患者中的药代动力学研究尚未进行因为肾脏不是贝伐单抗代谢或排泄的主要器官。肝功能损害:由于肝脏不是贝伐单抗代谢或排泄的主要器官,尚未在肝功能损害患者中进行贝伐单抗的药代动力学研究。*当用葡萄糖溶液 (5%) 稀释时,观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。-2.1ml~*可能发生肺咯血*贝伐单抗联合化疗各级别肺出血、咯血发生率7.9%,3级及以上发生率仅为7.@0.6%。我国一项贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇(TC)治疗非小细胞肺癌的研究[7],3级及以上咯血发生率为0.5%。*剂量依赖性*在一项针对结直肠癌患者的研究中,贝伐单抗加化疗期间接受手术的患者伤口愈合综合征的发生率为 15%,明显高于对照组(4%)。* 1ml~ *可能发生肺咯血*贝伐单抗联合化疗各级别肺出血、咯血发生率7.9%,3级及以上发生率仅为7.@k0@ >6%。我国一项贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇(TC)治疗非小细胞肺癌的研究[7],3级及以上咯血发生率为0.5%。*剂量依赖性*在一项针对结直肠癌患者的研究中,贝伐单抗加化疗期间接受手术的患者伤口愈合综合征的发生率为 15%,明显高于对照组(4%)。* 1ml~ *可能发生肺咯血*贝伐单抗联合化疗各级别肺出血、咯血发生率7.9%,3级及以上发生率仅为7.@k0@ >6%。我国一项贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇(TC)治疗非小细胞肺癌的研究[7],3级及以上咯血发生率为0.5%。*剂量依赖性*在一项针对结直肠癌患者的研究中,贝伐单抗加化疗期间接受手术的患者伤口愈合综合征的发生率为 15%,明显高于对照组(4%)。* 而3级及以上的发生率仅为7.@0.6%。我国一项贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇(TC)治疗非小细胞肺癌的研究[7],3级及以上咯血发生率为0.5%。*剂量依赖性*在一项针对结直肠癌患者的研究中,贝伐单抗加化疗期间接受手术的患者伤口愈合综合征的发生率为 15%,明显高于对照组(4%)。* 而3级及以上的发生率仅为7.@0.6%。我国一项贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇(TC)治疗非小细胞肺癌的研究[7],3级及以上咯血发生率为0.5%。*剂量依赖性*在一项针对结直肠癌患者的研究中,贝伐单抗加化疗期间接受手术的患者伤口愈合综合征的发生率为 15%,明显高于对照组(4%)。* 贝伐单抗加化疗期间接受手术的患者伤口愈合综合征发生率为15%,明显高于对照组(4%)。* 贝伐单抗加化疗期间接受手术的患者伤口愈合综合征发生率为15%,明显高于对照组(4%)。*
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