欢迎光临吉康旅!
奥希替尼是第三代不可逆表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),选择性抑制EGFR敏感突变(外显子19缺失和突变)和耐药突变,具有优异的中枢神经系统(CNS)活性。
该研究是奥希替尼与含铂双药化疗(铂+培美曲塞)治疗第一代EGFR-TKI进展后突变阳性患者的III期临床研究。该研究达到了主要终点,奥希替尼与铂类双药化疗的无进展生存期 (PFS) 分别为 10.1 个月和 4.4 个月(HR=0.3, P<0.001),将疾病进展或死亡的风险降低70%,基于这一优异的结果,该研究成功发表在《新英格兰医学杂志》(New of )上。2019欧洲医学肿瘤学会亚洲年会 ( ) 还公布了次要终点总生存期 (OS) 分析的最终结果。
如何正确解读研究的 OS 结果?
4.与化疗相比,OS 延长 3 个月
共有 419 名一线 EGFR-TKI 治疗失败并经中心实验室活检证实为突变阳性的患者纳入研究,允许纳入稳定脑转移患者。奥希替尼组(n=279)接受奥希替尼80mg每日1次;铂类双药化疗组(n=140)接受培美曲塞(/m2)))@>联合顺铂(75mg /m2)@>或卡铂(AUC=5)),每三周一个疗程,最多6个疗程,随后培美曲塞单药维持治疗。主要研究终点为研究者-评估了 PFS,数据敏感性由盲法独立中央审查 (BICR) 确认。
最终 OS 结果显示,奥希替尼治疗组的中位 OS 为 26.8 个月(95%CI:23.5-31.5),与对照组22.5个月(95%CI:20.2-28.8),奥希替尼组延长OS4.3个月,但无统计学意义(HR=0.87;95%CI:0.67-1.12;P=0.277)。
化疗组交叉接受奥希替尼治疗高达73%,这是OS无统计学差异的重要原因
后续治疗分析显示,奥希替尼组83例(83/252,33%)患者进展后停用奥希替尼,未接受后续治疗;而在化疗组中,化疗组患者在进展后交叉接受奥希替尼治疗。高达73%(化疗组99/136)患者接受了奥希替尼治疗,这可能是两组OS结果缺乏的原因)是统计学差异的主要原因。
为了更好地评估奥希替尼与化疗相比的 OS 获益,进行了交叉调整分析,结果显示化疗组的交叉调整 OS 被向下加权至 15.9 个月, OS 延长 1 0.9 个月,死亡风险降低 46%(HR=0.54;95% CI:0.18-1.60;P =0.27 7)。
奥希替尼组的首次随访时间(TFST)为 16 个月,双药化疗组为 6 个月(HR=0.21;95%CI:0.16-0.28;P<0.001)。
奥希替尼比化疗更有效、更安全
在数据截止时(2019 年 3 月 15 日),奥希替尼组总治疗暴露的中位持续时间为 13.8 个月,铂类双药化疗组为 4.3 个月,11.0 个月在交叉奥希替尼臂中。尽管奥希替尼组的总治疗暴露时间更长,但两组的总体不良事件发生率相当,奥希替尼组 3 级或更高级别的药物相关不良事件发生率为 9%,远低于化疗 34 %的组具有良好的安全性。
奥希替尼已被各大权威指南推荐,成为二线突变阳性患者的标准治疗方案。最终OS分析显示,排除交叉因素,奥希替尼较含铂双药化疗可延长患者OS近1年。标准治疗是当之无愧的。
免责声明: 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考,实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
微信扫码◀
免费咨询电话