全球第一个EGFR-TKI,尼对抗EGFR敏感突变，无细胞DNAPCR

，商品名 ，由 开发。这是全球首个上市的第三代EGFR-TKI，也是国内首个获批治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性患者的药物。抗肿瘤靶向药物。奥希替尼不仅对突变有效，而且对EGFR敏感突变也有效，克服了一、二代EGFR-TKI耐药性和选择性问题。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是EGFR突变患者（pts）一线治疗的标准治疗。EGFR TKI 对获得性吉非替尼耐药突变 EGFR 有活性，吉非替尼对奥希替尼耐药突变 EGFR 也有活性。

这项正在进行的 I/II 期研究正在招募未经事先治疗转移性疾病的 IV 期 EGFR 突变 (OR) 患者。剂量递增治疗（n = 6)：奥希替尼 40 mg 或 80 mg + 吉非替尼 250 mg，每日同时。剂量递增（n = 21)：最大耐受​​？6）吉非替尼 + 奥希替尼在 7、6、和 7 剂 (MTD)。在方案修订之前接受每月交替周期 TKI 单药治疗的 6 名患者被排除在此分析之外。剂量递增和扩展阶段的主要终点分别是确定 MTD 和可行性，定义为接受≥6个为期4周的联合治疗次要终点包括总体反应率（ORR）、生存结果、

从 2017 年 5 月到 2019 年 7 月，27 例病例被纳入主要终点分析并可进行评估。MTD 是每天口服 80 mg 奥希替尼加 250 mg 吉非替尼。在可行性分析中，81.5%的患者完成了≥6个周期的联合治疗（1例因进展停药，4例因毒性停药）。ORR 为 85.2% (95%CI 67.5%-94.1%)。最佳反应：部分反应为85.2%，疾病稳定率为14.8%。最常见的治疗相关不良反应 (TRAE)（任何级别的 %，3 级的 %）是皮疹（96.3%，3.7%），腹泻（85.@ >2%, 11.1%) 和干性皮肤 (70.4%, 0%)。在基线时，血浆（n = 25 名患者）在 68% 的患者中检测到驱动 EGFR 突变。在这些患者中，治疗 2 周后，82.4% 的患者无法检测到血浆 EGFR。在 14.8 个月的中位随访中，尚未达到中位无进展生存期。

奥希替尼和吉非替尼的联合治疗对EGFR突变患者的一线治疗耐药，可以快速清除血浆中的EGFR突变。观察到的 ORR 与先前报道的对奥希替尼的一线反应率一致。对生存结果和获得性耐药机制的分析等待更多数据，这将有助于了解一线双联 EGFR TKI 双联疗法在该人群中的作用。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！