《肝癌靶向治疗专家共识》启动仪式在全球常见恶性肿瘤中排名第五

《肝癌靶向治疗专家共识》启动仪式合影。照片由受访者提供

肝癌在全球常见恶性肿瘤中排名第五，也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。据统计，2015年我国肝癌患者人数为37.0万，死亡人数为32.6万，位居癌症死亡原因的第二位。

“肝癌具有起病隐匿、进展迅速、复发早、预后差的临床特点，临床发现时大多处于晚期。” 随着微环境研究的深入，靶向治疗已显示出明显的优势，在晚期肝癌的治疗中占有重要地位。

为更好地协助医生、患者、医疗服务机构和健康保障决策者制定肝癌靶向治疗和综合治疗的决策，中国医学科学院肿瘤医院胃肠肿瘤多学科协作组开展了以下研究：我国肝癌靶向治疗。规范使用等方面的共识以《肝癌靶向治疗专家共识》（以下简称共识）为题发表。

据此，该共识是在结合全球优质证据、全面收集肝癌靶向治疗精华的基础上，立足中国人群特点，构建具有中国特色、多学科参与的多学科诊疗团队的共识。 MDT），并制定最佳治疗策略。优势突出，对于新型分子靶向药物的合理使用，包括剂量、联合策略、肝癌不同阶段多学科方法的组合、不良反应的管理、晚期肝细胞癌（HCC）治疗的疗效评价和预测等。 ，协助和指导临床医生就肝癌靶向治疗做出决策。

蔡建强表示，共识的发布只是一个新的开始。他希望全体医学同仁将共识内容落实到临床治疗中，早日实现我国肝癌患者5年生存率提高15%的目标，早日实现“健康中国2030”尽可能。规划大纲中对临床医生的要求。

靶向+免疫成为一线选择

“靶向治疗仍然是晚期HCC全身治疗的基本策略，”中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科副主任周爱平说。索拉非尼自2007年11月起获美国食品药品监督管理局批准用于治疗晚期肝癌。此后，国际上共有7个肝癌靶向药物获批，中国获批5个，其中2个是本地开发的药物。

本共识重点关注晚期肝癌的靶向单药治疗、靶向药物联合用药、靶向药物剂量选择、疗效评价/预测以及不良反应的治疗。

周爱平表示，目前一线靶向单药仍以索拉非尼、乐伐替尼和多纳非尼为主，推荐等级和证据等级均为1级。索拉非尼失败后的二线治疗推荐包括瑞格非尼和阿帕替尼。 ，两者的证据水平均为1。然而，在乐伐替尼失败后，最佳的二线靶向策略尚未确定。

2017年以来，免疫治疗成为晚期肝癌的又一重大突破。但免疫检查点抑制剂单药疗效不佳，联合抗血管生成靶向药物进一步提高晚期肝癌疗效，成为本共识推荐的一线治疗方案。

例如贝伐单抗联合或贝伐单抗（类似物）联合（PD-1）推荐为I级。此外，共识还提到了其他策略包括瑞戈非尼、乐伐替尼、阿帕替尼等靶向药物联合与PD-1取得了相似的结果。

鉴于多项研究表明靶向药物的剂量与疗效有关，共识对适合一线分子靶向治疗的剂量提出了详细的建议。此外，共识还提出，在靶向用药过程中应重视疗效评价和不良反应的防治，这对于改善患者的整体预后同样重要。

周爱平表示，靶向药物疗效的预测仍需进一步探索，部分血清标志物如FGF可能成为靶向治疗的预测指标。

术后靶向治疗发挥重要作用

“在靶免疫结合的浪潮下，如何制定精准、个性化的方案尤为关键。” 中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科副主任赵宏表示，未来需要进一步探索疗效更好的靶向联合方案、时机、人群。，充分发挥靶向药物的优势。

谈及靶向治疗在肝癌辅助治疗和肝移植术后的应用要点，赵红指出，对于复发风险低的患者，共识不推荐根治性切除后进行靶向辅助治疗。对于复发风险高的患者，共识推荐根治性切除后使用索拉非尼或乐伐替尼辅助治疗。

多项研究证实，索拉非尼靶向治疗可显着降低根治性切除术后高危复发患者的复发风险并延长生存期。此外，瑞戈非尼联合免疫治疗晚期肝癌的客观缓解率（ORR）达到31%。对于肝移植术后复发的患者，共识推荐索拉非尼、瑞戈非尼等靶向药物联合局部治疗，并推荐以西罗莫司为主的免疫抑制方案。

赵红说，研究证实，对于肝移植后无法切除的HCC复发患者，索拉非尼提高了患者的生存率。然而，在索拉非尼治疗失败后，使用瑞戈非尼的患者仍有生存获益。

此外，近年来获批的肝癌治疗靶向药物乐伐替尼对晚期HCC有疗效，但尚无临床试验研究支持肝移植后肝癌复发的疗效。

消融治疗不容忽视

除内科和外科外，消融治疗是早期肝癌的根治方法之一，具有对肝功能影响小、创伤小、疗效确切、可重复等优点。尽管目前晚期肝癌的姑息性消融治疗处于探索阶段，但共识仍从局部消融联合靶向治疗、外照射联合靶向治疗、TACE联合靶向治疗三个方面给出专家意见。靶向治疗。

中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科主任医师杨正强表示，对于早期HCC患者，共识不推荐局部消融后辅助分子靶向治疗；对于不能手术或无肝外转移的C期患者，共识建议可考虑放疗后序贯索拉非尼；对于寡转移性肝癌患者，共识建议加用SBRT。研究证实放疗联合索拉非尼可提高-1患者的生存率，对于肝功能良好的患者，共识推荐TACE联合靶向治疗。

大型回顾性研究表明，TACE联合瑞戈非尼二线治疗可显着提高患者生存率；与单独 TACE 相比，TACE 联合索拉非尼继以瑞戈非尼也能显着提高患者的 OS 和 PFS。对于肝癌合并门静脉癌栓的晚期患者，肝动脉持续输注化疗（HAIC）联合分子靶向药物优于单纯分子靶向药物。

杨正强强调，临床医生需要在充分评估患者个体情况的基础上，选择适合患者的综合治疗策略，最大限度发挥靶向药物的疗效。

MDT 应在整个治疗过程中使用

此外，中国医学科学院肿瘤医院教授唐宇指出，虽然放疗在临床实践中显示出疗效，但肝癌的治疗仍迫切需要高质量、高证据的研究。 ，临床医生也需要更规范的肝癌放疗指导。“我相信放疗会在肝癌的综合治疗中发挥更大的作用，产生更大的价值。”

中国医学科学院肿瘤医院影像诊断科姜黎明特别强调，影像在肝癌的早期筛查、早期诊断、疗效评价、随访监测等多方面发挥着不可或缺的作用等。他表示，增加放射科医师参与肝癌MDT活动，将有助于提高肝癌患者的诊疗水平。

目前，恶性肿瘤的多学科综合诊疗已成为国内外临床肿瘤治疗的重要模式。肝癌MDT的建立有助于避免单一学科治疗的局限，从全局角度把握诊疗方向，为患者制定最合理的个体化治疗方案。MDT诊疗模式应贯穿患者的整个诊疗过程。

“相信随着医疗技术和研究的进一步发展，以及国家医保政策的大力支持，大型​​药企的积极研发，以及对肝癌发病机制和靶向通路的不断探索经广大科研人员，肝癌的治疗方案将不断推出，让更多的患者实现长期生存。” 蔡建强说。

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