肺癌靶向治疗的出现，奥希替尼一线成王生存优势显著

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，分别占所有肿瘤的11.6%和18.4%。其中非小细胞肺癌患者约占85%，晚期患者近5年生存率约为

铂类化疗已成为晚期非小细胞肺癌的标准一线治疗方法。但化疗的毒副作用会影响患者的身体健康和生活质量，治疗效果有限，近十年来发展不大。随着医学技术的不断进步，肺癌靶向治疗的出现，使肺癌的治疗取得了突破性进展。

奥希替尼成一线之王，生存优势显着

EGFR突变肺癌人群是晚期肺癌患者中最幸运的类型。目前开发的一、二、第三代TKI靶向药物的口服治疗，可以使患者实现长期高质量生存，也就是目前的肿瘤精准治疗。一种治疗模式。尤其是随着2017年奥希替尼在中国上市，将其生存优势提升到了一个新的高度。

在使用靶向药物治疗肺癌患者的过程中，药物基本上是序贯使用，第一代靶向药物（厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼）或第二代靶向药物（阿法替尼）优先使用。，），然后根据基因变异决定是使用第三代靶向药物奥希替尼还是化疗，这也是大多数医生采用的治疗策略。

作为第三代EGFR靶向药物奥希替尼(,)，首选初始治疗可达到18.9个月，而第一代靶向药物厄洛替尼或吉非替尼组为10.2个月.

根据这项研究的结果，

2018年4月，美国FDA批准奥希替尼用于EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗。

通俗的讲，肺癌患者如果携带EGFR突变，无论是否存在，都可以根据自己的情况选择是否直接使用奥希替尼进行治疗。2019年8月31日，中国国家药品监督管理局正式批准奥希替尼用于一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌。目前奥希替尼已经被肺癌患者广泛使用，但随着适用人群的增加，各位癌友不禁担心奥希替尼已经是第三代靶向药，第四代靶向药还没有尚未获准上市。那么奥希替尼一线治疗后出现耐药怎么办？

多款靶向新药亮相ESMO，效果惊人！

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初治ORR 100%，新药有望解决奥希替尼耐药

正如 ESMO 2020 报告的那样，一项 1 期试验显示该组合（拉泽替尼）非常有效，并且对初治和对奥希替尼耐药的 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者具有良好的可接受性。

【结果表明】

在奥希替尼耐药患者中，

客观缓解率为36%，临床受益率（CBR）为60%（包括1例完全缓解和15例部分缓解）。在 20 名可评估的初治患者中，

客观缓解率和临床受益率均为100%。

Free Home 专家解释说，无论患者是在一线还是二线接受奥希替尼，还是之前接受过治疗，都可以观察到这种效果。

疾病控制率100%，我国自主研发的广谱新药JMT-101来了！

令人激动的是，2019年，我国自主研发的专门针对EGFR患者的新药JMT-101获批临床试验！并且在2020年ASCO线上会议上，首次公布了该药在晚期大肠癌患者中的试验结果，疾病控制率达到100%，引起轰动。

好消息是，JMT-101治疗各种实体瘤的I期临床试验已陆续启动。其中，治疗非小细胞肺癌的Ib期试验正在招募患者。如果您想参加临床试验，请咨询无癌家庭医疗部（）。

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疾病控制率达到70%，新药U3-1402成为耐药性治疗的希望之光

U3-1402是日本第一三共制药公司开发的Her3抗体偶联药物，主要治疗机制是将U3-1402与Her3蛋白结合，然后将携带的治疗药物送入肿瘤细胞，杀死肿瘤细胞。事实上，早在2019年，美国临床肿瘤学会（ASCO）就公布了U3-1402的初步数据。研究表明，它可以全面抵抗各类EGFR-TKI治疗耐药，甚至奥希替尼耐药也有望解决。在2019年世界肺癌大会（WCLC）上，该药的控制率高达100%。在今年的ESMO会议上，再次报道了U3-1402的最新临床数据。入组患者为EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者，并且他们之前使用过靶向药物和化疗耐药，平均4次。治疗方案中，90%的患者使用过化疗，平均使用2种EGFR靶向药物，86%的患者既往使用过奥希替尼。近一半的患者曾经发生过脑转移。

【结果表明】

1例病灶完全消失，13例病灶缩小30%以上，部分缓解。总体治疗反应率为25%，疾病控制率为70%。这对于平均接受4线以上治疗后耐药的患者来说非常有价值。除了疗效极佳外，安全性也是可控的。

专家解读无癌家园

药物U3-1402可以解决多种耐药机制，包括EGFR基因突变、MET基因扩增、HER2蛋白突变、BRAF基因和耐药引起的基因突变，最重要的是不需要关心任何基因突变-诱导耐药性，U3-1402可能起作用。

如果这款药物成功获批上市，那将是广大EGFR突变患者的真正希望药。通过缓冲这种药物，患者有可能被重新引入先前耐药的治疗，这有望延长生存期。

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第四代EGFR靶向药物BLU-945诞生！抗肿瘤活性强！

EGFR突变的肺癌患者比例最高，靶向药物也最多。但是，奥希替尼之后一旦出现耐药，就很难了，经常会遇到“三重突变”，也就是19号外显子缺失突变 //，目前还没有任何获批的药物，大家期待第四代EGFR靶向药物，可以克服这种棘手的突变！在今年的ESMO大会上，专门针对这种三重突变的第四代EGFR抑制剂BLU-945首次亮相，在多个临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性。它可以作为EGFR突变患者的一线治疗，当然也可以作为EGFR突变患者的二线治疗。BLU-945是第四代EGFR TKI，可有效抑制三突变EGFR，可覆盖多种耐药机制。在这次会议上，研究人员报告了使用 BLU-945 治疗具有三重突变的小鼠模型。证实了 BLU-945 的治疗效果和更好的安全性。研究人员将进一步测试BLU-945作为单药或与其他疗法联合治疗对奥希替尼耐药的EGFR阳性患者，希望每个人都能通过源源不断的靶向药物战胜癌症。

BLU-945 抑制三重突变 EGFR 的活性

注：不同化合物对不同突变的EGFR基因的抑制活性，IC50值越小，抑制效果越好

肺癌靶向治疗的前提——基因检测

现在，我们有很多治疗选择。肿瘤学家可以更精确地选择疗效更好、耐受性更好的疗法，这对患者来说是一个福音。越来越多的肺癌患者将在科学和精准医学的指导下，合理轮换用药。延长生存期，与肿瘤长期生存，将肺癌转为慢性病的梦想已成为现实。

对于肺癌患者来说，早期基因检测是绝对必要的。有助于选择化疗（这将是大多数患者的选择）和靶向治疗。还需要免疫组化研究来了解PD-L1水平等，当然要找到基因靶点，还需要对靶点和TMB进行综合分析。NCCN指南明确建议肺癌患者进行全基因组测序以全面检测突变靶点，而不是EGFR/ALK等个别常见靶点。如何选择基因检测公司，

参考

1.

2.2020肺癌ESMO.PDF