EGFR阳性的肺癌耐药迎来新的曙光，如何延缓耐药？

时间：2022.02.19作者： 浏览次数：364

EGFR 抑制剂对 EGFR 阳性肺癌患者并不陌生。目前临床应用的EGFR-TIKs药物共有三代。大部分患者在接受一、二代EGFR-TKI治疗后10-12个月内就会出现耐药，以该药为代表的第三代EGFR-TKI迎来了新的曙光，但难免药物耐药性将在 9-13 个月后出现，且无疾病进展。怎么做？探索抗性机制有助于延缓抗药性。

奥斯替尼和奥希替尼_奥希替尼耐药点位_印度9291奥希替尼图片

对二代EGFR-TKI治疗最常见的耐药机制是EGFR基因第20外显子突变，奥希替尼的出现为患者带来了新的选择。研究发现，第三代EGFR-TKI耐药机制复杂多样。目前确定的耐药机制分为EGFR依赖性耐药机制，如EGFR突变、扩增和缺失，以及EGFR非依赖性耐药机制、旁路基因突变、组织学转化和表型转化。奥希替尼耐药后，MET扩增和突变占比最大，后续治疗方案也应主要克服这两种基因突变。在今年的ASCO会议上，我们看到了许多与第三代EGFR-TKI耐药相关的新药的早期报道，并获得了令人振奋的研究数据。

奥希替尼耐药点位_印度9291奥希替尼图片_奥斯替尼和奥希替尼

JNJ-372 是一种新型 EGFR/C-MET 双特异性抗体。 1期临床试验结果发现，JNJ-372对第三代EGFR-TKI耐药患者有一定疗效。 U3-1402 是一种靶向 HER3 的抗体。 1期临床试验结果发现，U3-1402对靶向耐药的非小细胞肺癌患者具有良好的耐受性和一定的抗肿瘤活性。随着EGFR-TKI在肺癌治疗中的广泛应用，如何优化耐药性后续治疗方案是需要突破的重要课题。从以上两项使用新作用机制的抗体临床试验的表现来看，奥希替尼在耐药后并非“不可持续”，对耐药机制的不断深入了解可以为患者探索更好的治疗方案。