激素联合甘露醇是治疗瘤周水肿的常规方法，有哪些？

概括：

贝伐单抗治疗肺癌脑转移瘤伴难治性水肿的疗效观察

背景肺癌是世界上癌症发病率最高的恶性肿瘤，死亡率也居癌症之首，而且还在逐渐上升。近50%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，平均生存时间不足3个月，直接影响患者预后，是晚期肺癌常​​见的死亡原因。特别是90%的脑转移瘤会出现瘤周水肿，是晚期肿瘤急症之一。头痛、恶心等临床症状常突然加重。严重的情况下，可能会在短时间内发生脑疝，导致心脏和呼吸停止。结果，患者死亡，因此经常需要紧急治疗和迅速缓解症状。

目前治疗脑转移瘤的主要方法有放化疗、靶向治疗和手术切除。然而，瘤周水肿的治疗仍是一个难题。主要原因如下：激素联合甘露醇是治疗瘤周水肿的常规方法，但不能解决根本问题，有效率低，持续时间短；传统化疗，由于血脑屏障的存在，靶向药物不能很好地进入脑部，对脑转移瘤的治疗效果有限，对减轻瘤周水肿的作用较弱；放疗常损伤脑组织，加重脑水肿；手术对瘤周水肿有一定疗效。忌讳。

目前多数学者认为在脑肿瘤、脑水肿等脑部病变中可检测到血管内皮生长因子VEGF的高表达。许多临床试验观察到抗VEGF药物贝伐单抗治疗原发性脑肿瘤是安全的。其疗效主要是通过中和VEGF，阻断VEGF与血管内皮细胞的结合，作用于VEGF信号通路，从而发挥抗血管生成作用，达到治疗肿瘤的目的。此外，贝伐单抗可以使肿瘤组织血管退化，使肿瘤血管结构由无序向有序，降低血管通透性，降低间质液压力，减少血管内物质渗出，从而减轻局部水肿，还可以改善肿瘤细胞的缺氧状态，增加药物进入肿瘤的输注量，提高放化疗的疗效。目前，贝伐单抗已在（非鳞状细胞癌）确立其一线治疗地位。基于上述机制，本研究采用贝伐单抗单药或联合放化疗治疗难治性脑转移瘤。观察瘤周水肿，观察其疗效。本研究使用贝伐单抗作为单药或联合放化疗治疗难治性脑转移瘤。观察瘤周水肿，观察其疗效。本研究使用贝伐单抗作为单药或联合放化疗治疗难治性脑转移瘤。观察瘤周水肿，观察其疗效。

目的：

贝伐单抗在治疗难治性脑转移瘤周围水肿中的应用，MRI影像学评价，回顾性研究观察贝伐单抗的疗效及不良反应。

方法：

收集在我院就诊的脑转移瘤患者资料，选取符合以下条件的病例作为实验组进行回顾性研究：

（1）研究资料收集于我科2013年10月至2016年6月病理确诊的非小细胞肺癌（非鳞状细胞癌）患者，EGFR和ALK基因检测均为野生型;

（2）脑部 MRI 证实有脑转移和严重的瘤周水肿。

本研究中接受贝伐单抗治疗的患者为观察组。在给药前签署了贝伐单抗治疗的知情同意书。所用贝伐单抗的剂量范围为：5 mg/kg。用药间隔2-3周，全身化疗联合贝伐单抗每3周1次；放疗前联合放疗一次；用药间隔为2-3周，仅用于减轻脑水肿或放射性脑损伤的患者，视病情需要而定。未使用贝伐单抗者为对照组，给予激素+甘露醇常规治疗，同时接受放疗或化疗。

记录各组患者的姓名、性别、年龄、体重、既往治疗情况、用药方法、临床症状、生活质量、磁共振检查结果、用药前后不良反应情况。以水肿指数（ ，EI）为主要观察指标，其他KPS评分为次要观察指标。

所有数据均由9.版本 3 SAS 软件分析。满足正态分布条件的数据采用配对t检验，否则采用秩和检验。选择P﹤0.05作为差异有统计学意义。根据这一定量数据，用药前后的数据差异是显着的。

结果：

2013年10月至2016年6月，我院共收治68例（非鳞状）脑转移瘤患者。排除EGFR和ALK基因突变患者以及不符合纳入条件的患者，其余49例患者纳入研究。

观察组 24 例患者中，18 例患者在给予贝伐单抗后头晕、头痛等症状明显缓解，6 例患者症状无明显改善（其中 4 例患者无症状但在常规治疗中发现脑转移）复查）。治疗后KPS评分高于治疗前((63.75±12.45) vs(76.7±10.< @k6@ >, P<0.05).瘤周水肿体积明显低于治疗前,瘤周水肿指数EI下降(12.09±1< @0. 75) vs(4.45±4.28), P<0.05）。治疗前后KPS和EI存在差异有统计学意义。不良反应方面：鼻衄4例，痰中带血2例，胃部不适2例，便血1例，高血压1例，均可控，无咯血及发生支气管胸膜。瘘管、蛋白尿、胃肠道穿孔、胃肠道出血、血栓、乏力、腹痛、腹泻、皮肤黏膜反应等并发症。

对照组25例患者中，症状缓解6例，症状无明显变化5例（其中无症状者4例，定期复查发现脑转移），14例症状和病情加重进展。治疗后KPS评分低于治疗前((61.2±13.64) vs(58.4±16.5), P<0.05). 瘤周水肿指数 EI 较之前增加 ((8.42±6.74) vs(11.03±10.47),P<0.05).治疗前后KPS、EI差异有统计学意义。

1.贝伐单抗单用或联合放化疗治疗脑转移相关难治性瘤周水肿较未使用贝伐单抗的患者起效更快，疗效更好。大多数患者几乎没有副作用并且耐受性良好。对于具有野生型EGFR和ALK基因的患者来说，它可能是一个更好的选择。

2.使用贝伐单抗时，应严格控制适应症，密切观察不良反应。为进一步明确贝伐单抗的短期和长期疗效，还需要进行更大样本、多中心的临床研究。

3.MRI显示瘤周水肿的范围和程度更加客观准确，可以作为评估瘤周水肿的良好指标。