“致敬青年力量”-35位35岁以下最具潜力肿瘤医生评选活动

与其他研究比较，优缺点等），候选人在不到一周的时间内提交了他们的解释。解说非常精彩，现展示给大家评价！如果喜欢，请点赞或分享，让更多的医生同行看到！，你也可以在下方发表你的看法！

6000人III期临床试验生存分析：化疗加贝伐单抗是否对复发或转移性头颈部鳞癌患者有益

背景：贝伐单抗（B）是一种抗 VEGF 单克隆抗体。研究表明，化疗联合B可以改善部分实体瘤的预后。有证据表明培美曲塞+B可以提高复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M）的疗效（et al. JCO 2011)。本试验的目的是探索B联合治疗。含铂化疗方案对 R/M 疗效的影响。

方法：本研究选择的患者PS评分为0～1分，诊断为R/M后未接受化疗（最后一个化疗周期为4个月前），无出血倾向。将患者随机分为A组和B组。A组细分为A1：顺铂（C）/m2，5-FU 1000 mg/m2/天×4天；A2：卡铂 (Cb) AUC 6, 5-FU 1000 mg/m2/天 x 4 天；A3，C 75mg/m2，多西他赛（D）75mg/m2；A4，Cb AUC 6，D 75 mg/m2。B组也分为B1、B2、B3、B4；B 为每三周 15 mg/kg，直到疾病进展。完成6个周期化疗后不再继续化疗。所有患者均接受预防性抗生素治疗。研究的主要终点是 OS。对照组的中位 OS 为 8.5 个月，

结果：共403例患者参加研究，A组200例，B组203例。两组基线特征基本相同。两组口咽癌分别占38%和42%；87% 的患者接受了 C/Cb+D。当中位随访时间达到23.1个月时，两组的中位OS分为11个月和12.6个月。第一年、第二年、第三年和第四年的 OS 分别为 46% 对 51%、18% 对 26%、8% 对 16% 和 6% 对 13%。两组的中位 PFS 分别为 4.4 月和 6.1 月。客观反应率分别为 25% 和 36%。3.5% 和 7.7% 的患者分别发生 3-5 级出血。

结论：B联合铂类化疗作为R/M一线治疗可提高缓解率和PFS，但不能提高OS。( )

注释：

大多数头颈部鳞状细胞癌（ ）患者在被诊断时已经处于晚期（III期至IVB期）。这些患者即使接受多学科系统治疗，也有部分患者会出现复发或转移，预后很差[1]。回顾复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M）的治疗史，主要经历了三个阶段：（1)甲氨蝶呤/博来霉素/顺铂/5-Fu单药治疗阶段，患者中位OS（mOS）仅为5-6个月[2]；（2)铂类双药联合化疗期，mOS延长至7-8个月[3]]；（3)化疗联合靶向治疗阶段：2008年临床试验大获成功[4]将mOS延长至10.7月，

由于该方案的毒副作用较大，临床实践中只有部分R/M患者能够承受并完成相关治疗，因此近十年来研究人员尝试了多种药物/联合方案[5 ]，贝伐单抗就是其中之一。贝伐单抗对R/M疗效的研究始于2009年等人[6]进行的单药临床试验，随后于2011年进行了贝伐单抗联合培美曲塞的II期临床试验[7]，研究显示mOS 达到 11.3 个月，疗效与该方案相当，但因 3-5 级出血不良事件比例较高（15%）而无法推广。

这份 2017 年 ASCO 报告了化疗（铂类双药方案）联合或不联合贝伐单抗用于 R/M 的 III 期随机临床试验结果，尽管该研究的主要终点在 OS 上没有达到显着差异，但是，化疗联合贝伐单抗的mOS达到12.6个月，1、2、3、4年的OS比值也有一定的提高；但需要注意的是，化疗组的mOS也达到了11个月，比预期的要长（8.5个月），调查原因可能与患者选择、HPV+比值、次一线治疗、支持治疗等。在研究的次要终点中，贝伐单抗联合治疗延长了 PFS（6.1 个月）并提高了 ORR（36%）；化疗加贝伐单抗相关的 3-5 级出血不良事件发生率 7.7%，低于之前的贝伐单抗联合培美曲塞方案。这表明贝伐单抗联合治疗是一种很好的治疗方法。

血管内皮生长因子 (VEGF) 在患者中高表达，与疾病侵袭性和预后不良有关 [8]。使用抗VEGF贝伐单抗可以抑制肿瘤血管生成，使肿瘤血管恢复正常，从而提高化疗药物的疗效[9]，这是化疗联合贝伐单抗的分子基础。除贝伐单抗外，其他 VEGF 相关药物如索拉非尼单药/联合化疗的临床试验也在进行中[10]。值得注意的是，2016年，免疫检查点抑制剂（[11]/[12]）也被FDA批准用于R/M的二线治疗。接近 9 个月）和较低的不良事件发生率，预计不仅会在未来挑战一线治疗的地位。

【温馨提示】：如果觉得曹伟博士的解读不错，请在下方点赞，把文章分享给更多的同事！当然，您也可以在下方留下您的个人意见！

参考

1. A、MV、D 等：头部和颈部。371:1695-709, 2008

2. RP, F, EB, et al: and for or cell of the head and neck: a III. 15:283-9, 1985

3. MK, Li Y, B, et al: III of plus in head and neck (): an of the . 临床杂志 23:3562-7, 2005

4. JB, R, F, et al: - 加在头部和颈部。N Engl J Med 359:1116-27, 2008

5. AG, EE：代表头颈细胞。临床杂志 33:3305-13, 2015

6. EE, DW, TG, et al: and in with or -cell of the head and neck: a I/II. 2009 年 10:247-57

7. A, MV, WE, et al: II of and in with or 头颈。临床杂志 29:1140-5, 2011

8. Hsu HW、Wall NR、CT 等：在头部和颈部。口述 50:19-26, 2014

9. Jain RK: of : an in. 307:58-62, 2005

10. M, A, A：在头部和颈部。口头 51:409-15, 2015

11. RL, G, Jr., J, et al: for -Cell of the Head and Neck。N Engl J Med 375:1856-1867, 2016

12. Chow LQ, R, S, et al: of in - With and/or Head and Neck Cell : 来自 Ib -012。临床杂志, 2016