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贝伐单抗可在恢复血脑屏障功能方面发挥有益作用
时间:2019-06-24 作者:海外新特医编辑观点()
贝伐单抗在恢复血脑屏障功能方面发挥着有益作用。在关注贝伐单抗疗效的同时,耐药性也成为了专家们关注的热点。肿瘤内缺氧被认为是血管生成抑制剂在实体瘤治疗中成功的表现,但由于增强的肿瘤增殖、肿瘤细胞侵袭和干细胞样肿瘤细胞的发育,最终限制了血管生成抑制剂的治疗潜力。研究表明,贝伐单抗虽然对恶性脑肿瘤和脑水肿有初步的治疗作用,但可能很快导致受累血管过度修剪,导致血管供血不足,加重组织缺氧和坏死。
研究还发现,虽然贝伐单抗暂时减少了肿瘤体积和脑水肿,但它会诱导出现更具侵袭性和耐药性的肿瘤间充质表型,从而导致耐药性。等人报道了 17 例在伽玛刀放疗后贝伐单抗治疗后出现放射性脑坏死和脑水肿的患者。大部分脑水肿迅速消退,7例患者在停止贝伐单抗治疗数月后出现临床症状恶化和脑坏死。外周水肿再次出现并扩大。
对 VEGF 的抑制可激活不同的促血管生成通路,促血管生成信号通路适应性上调,导致新血管的形成。此外,贝伐单抗的应用导致血管过度修剪,组织缺氧,缺氧诱导的血管生成因子释放,促进新生血管形成。骨髓来源的促血管生成细胞也参与了对血管生成抑制剂的获得性抗性机制。贝伐单抗抗血管生成治疗可诱导肿瘤组织缺氧,导致骨髓源性细胞在肿瘤部位聚集,刺激细胞生长因子表达,促进肿瘤生长。
此外,前体骨髓细胞可以分化成新生血管结构所需的不同细胞,促进血管和新生血管的形成。研究还发现间质细胞转化也是血管生成抑制剂耐药的关键。
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