邱立新医生：国内上市的肠癌靶向药如何选择？

原文：邱立新博士5月28日

大多数关于癌症的常见问题都可以在之前的文章中得到解答

根据中国国家癌症中心公布的数据，中国结直肠癌的发病率呈上升趋势。其中，发病率：男性第五，女性第四。每年约有37.60,000人被诊断出结直肠癌，平均每天约有1,000人被诊断出！

其中，发病率主要集中在60-74岁年龄段，占总发病率的41.23%，而45岁以上的患者占93.结直肠癌的所有新病例。28%。三分之一的患者在初诊时已经处于晚期！

晚期大肠癌，顾名思义，只有在结肠和直肠其他部位有肿瘤的情况下才称为晚期大肠癌。

说到晚期大肠癌的治疗，除了化疗，就不得不提靶向治疗。有许多类型的靶向药物。目前国内市场有四款。这些药物应该如何选择？今天邱博士就给大家详细解答。.

在中国上市的结肠癌靶向药物

1.贝伐单抗

贝伐单抗（阿瓦斯汀）在使用前不需要基因检测。单独使用贝伐单抗是无效的，必须与化疗联合才能有效。

如果使用阿瓦斯汀两周，剂量为5mg/kg，如果使用三周，剂量为7.5mg/kg。

据一位50kg的患者说，阿瓦斯汀一个月的用量为1片，每颗阿瓦斯汀的单价为1935元。

医保报销前的价格是每月1万元左右。报销后的价格根据当地医疗保险报销政策确定。

常见的联合化疗药物是氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的联合用药。贝伐单抗可以跨线使用。

简单的说：贝伐单抗联合方案几个疗程后有进展，怎么办？是否应该停用贝伐单抗？

目前的治疗建议是继续使用贝伐单抗，同时将原来的化疗方案改为贝伐单抗的联合方案。

如果患者在贝伐单抗联合化疗几个疗程后病情稳定且无进展，此时应停药还是维持？

目前的建议是给予贝伐单抗联合卡培他滨或5-FU进行维持治疗，维持治疗进展后可再次给予化疗。

Ps：贝伐单抗联合化疗较单纯化疗可延长总生存期7-8个月。

副作用及治疗原则

贝伐单抗的主要副作用及治疗原则如下：

1）高血压

高血压是最常见的不良反应，发生率约为30%。对于既往有高血压的患者，使用贝伐单抗前应将血压控制在140/以下。

对于使用贝伐单抗后血压升高的患者，建议使用钙拮抗剂，如氨氯地平、硝苯地平等。

2）流血

流鼻血是最常见的。治疗期间，应密切监测患者的凝血功能、血小板和血压。

这些副作用通常是轻微的，无需治疗即可解决。对于严重的脑或内脏出血，应立即停止贝伐单抗治疗。

3)血栓栓塞

血栓栓塞包括动脉血管栓塞和静脉血管栓塞。

65岁以上老年患者接受贝伐单抗治疗时，应鼓励患者在治疗期间多下床，定期进行下肢局部按摩，密切监测出现血栓栓塞相关症状的患者。

如果出现血栓形成的症状和体征，应给予适当的溶栓和抗凝治疗，并停用贝伐单抗。

4）蛋白尿

大多数患者无症状。对于接受 VEGF 抑制剂治疗的患者，应密切监测肌酐、肾功能、血压和蛋白尿。有蛋白尿的患者应进行24小时尿蛋白定量检测，尿蛋白大于2g的患者应暂停使用。使用贝伐单抗。

5）胃肠穿孔

这是一种罕见但可能危及生命的不良反应。其典型症状包括腹痛、恶心、呕吐、便秘和发烧。如果患者出现上述症状，应立即进行腹部X线检查以确认。

2. 西妥昔单抗

在使用西妥昔单抗（，爱必妥）之前，必须进行基因检测，如果存在RAS和BRAF野生型，可以使用爱必妥。

初始计量为/㎡，之后每周计量/㎡。根据一位体重升高60kg的患者计算，一周使用的剂量是目前市面上的爱必妥一粒，单价1295元。医保报销前的价格几乎是每周6000元。

报销后的价格根据当地医疗保险报销政策确定。 与化疗药物伊立替康联合使用。西妥昔单抗不能跨线使用。简单地说：如果西妥昔单抗联合伊立替康耐药，那么西妥昔单抗就不能继续使用。

Ps：如果有治愈希望，需要进行转化治疗，一般首选西妥昔单抗联合化疗，因为西妥昔单抗近期客观缓解率高于贝伐单抗。

副作用及治疗原则

西妥昔单抗的主要副作用及管理原则如下：

1) 过敏反应

如发生轻至中度超敏反应，应减慢本品的输注速度。一旦发生严重的超敏反应，应立即永久停药，并进行紧急处理。

2) 呼吸困难

给药时呼吸困难可能与本品有关，老年患者、体力状态下降患者或肺部疾病患者呼吸困难的风险可能较高。

3）皮肤毒性

如皮疹、甲沟炎和甲裂、粘膜炎、皮肤干燥等。日常护肤：使用沐浴露代替肥皂，使用防晒霜，涂抹保湿霜，避免日晒。

3. 呋喹替尼

呋喹替尼适用于先前基于氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗，以及先前或不适合用于抗血管内皮生长因子 (VEGF) 治疗、抗表皮生长因子受体 (EGFR) 治疗（RAS 野生型）在转移性结直肠癌患者中。

PS：对于没有使用过靶向药物的患者，呋喹替尼效果更好。推荐用法：每次5mg（1粒），28天为一个疗程（治疗21天，停药7天）。

它可以与食物一起服用，也可以空腹服用，并且需要整个吞下。建议每天在同一时间服药。如果患者服药后呕吐，则无需补服；如果错过剂量，则不应在第二天服用，应照常服用下一次处方剂量。（补充：呋喹替尼 1mg 1 粒胶囊的剂量用于在出现副作用时减少使用）。

呋喹替尼常见的严重副作用包括高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、声音嘶哑、出血和转氨酶升高。（具体处理意见请参考往期公众号内容）

4. 瑞戈非尼

瑞戈非尼（ ）适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及接受过或不适合抗 VEGF 治疗和抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移灶。结直肠癌（mCRC）患者。

推荐剂量为（4片，每片含40mg瑞戈非尼），每日一次，随餐服用，每疗程前21天口服，28天为一疗程。

最常见的不良反应 (≥30%) 是虚弱/疲劳、食欲和食物摄入减少、手足皮肤反应 (HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。

1） 流血

痰中带血或少量出血者，建议服用云南白药止血治疗，出血量大而有生命危险的出血者，建议永久停用。

2） 手足综合症

对于轻度皮疹，可外用尿素乳膏或含有内甾体激素的乳膏。在严重的情况下，应考虑减少剂量或永久停药。

3） 高血压

血压需要控制在140/以下。对于使用瑞戈非尼后血压升高的患者，建议使用钙拮抗剂，如氨氯地平、硝苯地平等。

4） 心脏缺血和梗塞

患有急性心肌缺血或心肌梗塞的患者必须等待心脏疾病稳定后再服用瑞戈非尼。

5） 胃肠穿孔或瘘管

胃肠道穿孔或瘘管患者禁用瑞戈非尼。