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贝伐单抗(阿瓦斯汀)在使用前不需要进行基因检测。单独使用贝伐单抗是无效的,必须与化疗联合才能有效。如果使用阿瓦斯汀两周,剂量为5mg/kg,如果使用三周,剂量为7.5mg/kg。据一位50kg的患者说,阿瓦斯汀一个月的用量为1片,每颗阿瓦斯汀的单价为1935元。医保报销前的价格是每月1万元左右。报销后价格根据当地医疗保险报销政策确定。
常用的联合化疗药物有氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的联合用药。贝伐单抗可以跨线使用。简单的说:贝伐单抗联合方案几个疗程后有进展,怎么办?是否应该停用贝伐单抗?目前的治疗建议是继续使用贝伐单抗,同时将原来的化疗方案改为贝伐单抗的联合方案。如果患者在贝伐单抗联合化疗几个疗程后病情稳定且无进展,此时应停药还是维持?目前推荐贝伐单抗联合卡培他滨或5-FU维持治疗,维持治疗进展后可再次化疗。
Ps:与单纯化疗相比,贝伐单抗联合化疗可使总生存期延长7-8个月。
副作用及治疗原则
贝伐单抗的主要副作用及治疗原则如下:
(1)高血压
高血压是最常见的不良反应,发生率约为 30%。既往有高血压病史的患者,使用贝伐单抗前应将血压控制在140//以下。
对于使用贝伐单抗后血压升高的患者,建议使用钙拮抗剂,如氨氯地平和硝苯地平。
(2)流血
流鼻血是最常见的。治疗期间应密切监测患者的凝血功能、血小板、血压等。
这些副作用通常是轻微的,无需治疗即可解决。对于严重的脑或内脏出血,应立即停止贝伐单抗治疗。
(3)血栓栓塞
血栓栓塞包括动脉血管栓塞和静脉血管栓塞。 65岁以上老年患者接受贝伐单抗治疗时,应鼓励患者在治疗期间多下床,定期进行下肢局部按摩,密切监测患者血栓栓塞相关症状。如果出现血栓形成的症状和体征,应给予适当的溶栓和抗凝治疗,并停用贝伐单抗。
(4)蛋白尿
大多数患者无症状。接受VEGF抑制剂治疗的患者,应密切监测肌酐、肾功能、血压和蛋白尿,对蛋白尿++至+++的患者进行24小时尿蛋白定量检测。尿蛋白大于 2 g 的患者应停用贝伐单抗。
(5)胃肠穿孔
这是一种罕见但可能危及生命的不良反应。典型症状包括腹痛、恶心、呕吐、便秘和发烧。若患者出现上述症状,应立即进行腹部X线检查确认。
2.西妥昔单抗
使用前必须先用西妥昔单抗(爱必妥)进行基因检测,如果有RAS和BRAF野生型可以用爱必妥。初始计量为/㎡,之后每周计量/㎡。根据一位体重升高60kg的患者计算,一周使用的剂量是目前市面上的爱必妥一粒,单价1295元。医保报销前的价格差不多是每周6000元。
报销后的价格根据当地医疗保险报销政策确定。 与化疗药物伊立替康联合使用。西妥昔单抗不能跨线使用。简单来说:如果西妥昔单抗联合伊立替康耐药,那么西妥昔单抗不能继续使用。
Ps:如果有治愈希望,需要进行转化治疗,一般首选西妥昔单抗联合化疗,因为西妥昔单抗近期客观缓解率高于贝伐单抗。
副作用及治疗原则
西妥昔单抗的主要副作用及管理原则如下:
(1)过敏反应
如出现轻至中度过敏反应,应减慢本品输注速度。一旦发生严重超敏反应,应立即永久停药,并进行紧急处理。
(2)呼吸困难
给药过程中出现呼吸困难可能与本品有关,老年患者、体力状态低下的患者或肺部疾病患者呼吸困难的发生风险较高。
(3)皮肤毒性
如皮疹、甲沟炎、指甲龟裂、黏膜炎、皮肤干燥等。日常护肤:用沐浴露代替肥皂,涂抹防晒霜,涂抹保湿霜,避免日晒。
3.呋喹替尼
呋喹替尼适用于接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为主的化疗,以及接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗的患者) 治疗转移性结直肠癌患者(RAS 野生型)。
PS:对于没有使用过靶向药物的患者,呋喹替尼更有效。推荐用法:每次5mg(1粒),28天为一个疗程(治疗21天,停药7天)。
可与食物一起服用或空腹口服,整片吞服。建议每天在同一时间服药。如果患者服药后呕吐,则无需补服;如果错过剂量,则不应在第二天服用,应照常服用下一次处方剂量。 (补充:呋喹替尼1mg 1粒的剂量,以防出现副作用减少使用)。
呋喹替尼常见的严重副作用有高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、声音嘶哑、出血和转氨酶升高。
4.瑞戈非尼
瑞戈非尼( )适用于既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及接受过或不适合抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗(RAS 野生型)转移性结肠癌(mCRC)患者。
推荐剂量为(4片,每片含40mg瑞戈非尼),每日1次,随餐服用,每疗程前21天口服,28天为一疗程。
最常见的不良反应 (≥30%) 是虚弱/疲劳、食欲和食物摄入减少、手足皮肤反应 (HFSR)、腹泻、口腔粘膜炎、体重减轻、感染、高血压和发音困难。
(1)出血
如果痰中有血或少量出血,建议服用云南白药止血治疗,出血量大且有生命危险的建议永久停止使用流血。
(2)手足综合症
对于轻度皮疹,可以外用尿素霜或含有类固醇激素的霜。严重者应考虑减量或永久停药。
(3)高血压
血压应控制在140/以下。瑞戈非尼后血压升高的患者,推荐使用氨氯地平、硝苯地平等钙拮抗剂。
(4)心脏缺血和梗塞
患有急性心肌缺血或心肌梗塞的患者必须等到其心脏疾病稳定后再服用瑞戈非尼。
(5)胃肠穿孔或瘘管
瑞戈非尼禁用于胃肠道穿孔或瘘管患者。
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