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在美国,肝癌死亡率的上升速度比任何其他癌症死亡率都要快,并且在大多数情况下,系统性治疗选择是有限的。尽管取得了一些进展,但大多数患者的结果仍然很差,需要额外的治疗选择。
卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制肝细胞癌小鼠模型中的肿瘤生长。这些包括血管内皮生长因子受体 1、2 和 3、MET 和 AXL,它们与肝细胞癌的进展和对索拉非尼(晚期疾病的标准初始治疗)耐药性的发展有关。
这项随机、双盲、3 期试验评估了安慰剂与先前治疗的晚期肝细胞癌患者的比较。共有 707 名患者以 2:1 的比例随机分配接受(每天一次 60 毫克)或匹配的安慰剂。符合条件的患者之前接受过索拉非尼治疗,在至少一种肝细胞癌全身治疗后疾病进展,并且可能已经接受了多达两种晚期肝细胞癌的全身治疗方案。主要终点是总生存期。次要终点是无进展生存期和客观反应率。
在第二次计划的中期分析中,该试验显示卡博替尼的总生存期明显长于安慰剂。卡博替尼组中位总生存期为 10.2 个月,安慰剂组为 8.0 个月(死亡风险比 0.76;95% 置信区间 [CI],0.63至 0.92;P = 0.005)。安慰剂组卡博替尼的中位无进展生存期为 5.2 个月,1.9 个月(疾病进展或死亡的风险比,0.44;95% CI,0.36-0.52;P
在既往接受过治疗的晚期肝细胞癌患者中,与安慰剂相比,卡博替尼治疗可延长总生存期和无进展生存期。
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