EGFR基因是非小细胞肺癌最常见的突变基因是什么？

EGFR基因是非小细胞肺癌中最常见的突变基因。该基因最常见的两种突变是19外显子缺失突变和21外显子点突变。这两种突变以外的突变类型称为罕见突变，包括，EGFR-TKI对此类罕见突变也有效。

但对于 EGFR 基因的外显子 20 插入，第一代和第二代 EGFR-TKI 效果较差（除了罕见的 EGFR 插入 20 p.）。EGFR外显子20插入突变，简称ins，约占EGFR突变的4-12%。目前有哪些靶向药物可用于治疗这种罕见且难治的 EGFR 突变？今天我们结合摘要做一个总结。

()数据更新，ORR达到55%

的 II 期开放标签试验在美国安德森癌症中心进行。试验队列分为两组（EGFR和HER2+），纳入（排除+）≥1个治疗线的患者，包括无症状和稳定的脑转移患者，以观察波西替尼对转移灶的疗效。该研究的主要终点是ORR，次要终点是PFS、OS、DCR（疾病控制率）和安全性。

测试结果表明：

（1）接受波西替尼治疗的患者ORR为55%，一线治疗疗效惊人。

（2）患者的中位 PFS 为 5.5 个月，DOR 结果也是客观的。

（3） 在 HER2+ 患者中也实现了 50% 的 ORR。

（4）3级及以上治疗相关不良事件占56%，5级占1.5%，因不良事件停药占3%。

总之，波西替尼在转移和治疗的 EGFR 患者中具有良好的抗肿瘤活性。

接受奥希替尼治疗的 EGFR 20 ins 患者的疾病控制率

中山大学肺癌研究中心张教授团队分析了奥希替尼治疗EGFR患者的疗效。该研究收集了2316名中国患者，其中肺腺癌患者1820人，肺鳞状细胞癌患者290人。对患者组织样本或血液样本进行 EGFR 全外显子组 NGS 测序。4.8% 的患者为 EGFR (53/1095）.

研究中的 6 名 EGFR 患者接受了奥希替尼治疗，均为晚期肺腺癌患者，主要是女性。两名患者接受了一线奥希替尼，其他患者≥2 线，其中两名患者在奥希替尼之前接受了其他 EGFR TKI。

中位随访时间 6.2 个月。4例（67.7%）达到部分缓解（PR），2例（33.3%）达到疾病稳定（SD），疾病控制率。中位 PFS 为 6.2 个月。

但由于样本量小，奥希替尼治疗EGFR突变患者的疗效值得进一步研究。

TAK-788治疗后有效率43%

TAK-788是一种新型的EGFR/HER2口服靶向药物，用于治疗EGFR/HER2突变，包括EGFR突变的患者。与奥希替尼和波齐替尼相比，TAK-788的研究时间不长，但显示出更强的选择性和效果。

共招募 137 名 EGFR 患者接受不同剂量的 TAK-788，其中 72 名接受 qd，28 名接受过先前治疗。这28名患者中，43%发生脑转移，18%接受靶向治疗，61%接受PD1免疫治疗。

结果显示，总体ORR为43%，其中脑转移患者的ORR为25%，无脑转移患者的ORR为56%。总体 DCR 为 86%，脑转移患者的 DCR 为 67%，在无脑转移患者中达到。

总体人群的中位 PFS 为 7.3 个月，脑转移患者的中位 PFS 为 3.7 个月，无脑转移患者的中位 PFS 为 8.1 个月. 而且整体的安全性还是可控的。

JNJ-372 EGFR、DCR 的后线治疗是

JNJ-372 (JNJ-) 是一种针对 EGFR 和 cMet 两个分子的人源化双特异性抗体。试验共纳入晚期EGFR突变患者108例，其中对第三代EGFR药物耐药的患者58例，EGFR EXON 20插入突变的患者27例。患者在第一个 28 天周期每周一次静脉内接受 JNJ-372（140-1400 毫克），之后每周两次。

对ins患者进行亚组分析，27名ins患者中有8人获得PR，总有效率30%，实际达到DCR！. 如此漂亮的数据给难治性患者带来了新的希望，其中8名PR患者中就有1名对波齐替尼耐药。

摘要中（P1.01-94）公布2例EGFR患者治疗13、22个周期后，继续用药，显示持续临床获益。肿瘤缩小23%和 63%。

EGFR突变有几十个亚型，大部分患者属于“”和“19外显子缺失”，是对靶向药物敏感的幸运儿，而这种罕见突变的患者就没有那么幸运了。只考虑化疗或免疫治疗，还有大量未解决的医疗需求。而统计显示突变的PFS比经典的EGFR突变短12个月（2m vs 14m）！因此，需要靶向抗癌药物非常紧迫，上述新药的出现显得尤为重要！我们期待在后期临床试验中继续取得可喜的结果。