细胞因子药饿死癌细胞的效果是否有不同呢？(图)

(一）

由于吸烟、超重、家族史、食物污染等因素，我国肾癌发病率居世界首位。

读者经常被要求撰写有关肾癌科学的文章。今天就简单介绍一下它的主流治疗药物。它们是一类非常特殊的药物。

我国每年约有5万新确诊肾癌患者，约占成人恶性肿瘤的3%。肾癌早期治疗效果比较好，治愈的人不在少数。中国面临的最大问题是，约40%的患者被发现已经晚期并已发生转移，因此失去了单独使用手术的机会，而化疗和放疗对于肾癌的治疗并不理想。

该怎么办？

长期以来，细胞因子治疗（包括干扰素-α和白细胞介素-2）是一线标准治疗方案。这两种细胞因子的主要作用是激活免疫系统抗癌。但它们有两个主要问题，一是反应率很低，只有一小部分患者会出现明显的肿瘤缩小；二是副作用明显，总之细胞因子治疗效果不是很好，使用受到很大限制。

这种状态一直保持多年，直到最近出现了新的靶向药物和免疫药物。这显着改善了晚期肾癌的治疗，患者的生存率和生活质量得到显着提高。目前，这些药物已取代细胞因子疗法成为首选的一线疗法。

今天我们主要讲的是靶向药，尤其是国内能买到的靶向药。

目前在中国获批上市的肾癌靶向药物包括培唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼、依维莫司、阿西替尼等，其中培唑帕尼、舒尼替尼和索拉非尼获批用于一线治疗。

这三种药物都是抗血管生成的多靶向靶向药物。用通俗的话来说，它们的作用机制是“将癌细胞饿死”。

为什么抗血管生成药物有效？癌细胞是如何饿死的？这三种药物饿死癌细胞的效果有什么不同吗？

今天回答这些问题。

(二）

我们都知道肿瘤细胞生长非常快。无论是正常细胞还是肿瘤细胞，都不容易快速生长，因为这个过程需要大量的营养物质，包括氧气、葡萄糖、蛋白质等。营养从哪里来？和身体的其他器官一样，主要来自血液循环。

因此，随着肿瘤的生长，必须不断地产生新的血管，必须不断地向肿瘤组织输送必要的氧气和营养等资源。如果没有足够的新血管形成，肿瘤细胞就不能继续快速生长。

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（图：肿瘤生长需要新血管形成）

新生血管形成是一个复杂的生物过程，它依赖于一系列由蛋白质组成的信号通路。最重要的蛋白质包括血管内皮生长因子受体()、血小板衍生生长因子受体()等。

肾癌中使用的抗血管生成靶向药物，如培唑帕尼、舒尼替尼等，通过与同种蛋白特异性结合，阻断其信号，阻止血管生成，阻止肿瘤获得足够的营养。从而达到控制肿瘤生长的效果。这就是所谓的“饥饿的癌细胞”。

(三）

肾癌的三种一线药物培唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼该如何选择？下面我们稍微分析一下。

索拉非尼是第一个进入中国的肾癌靶向药物。在国际临床试验中，索拉非尼在肾癌一线治疗中的中位无进展生存期为5.7个月，与对照组的干扰素作用相似（5.6个月）。与后来出现的靶向药物相比，疗效似乎没有优势，但副作用更明显。目前的国际指南不再推荐一线使用。

舒尼替尼的出现被认为是肾癌治疗的一个突破。

国际3期临床试验表明，舒尼替尼的中位无进展生存期为11个月，而干扰素的中位无进展生存期仅为5个月。目前，舒尼替尼是国内外指南推荐的晚期肾癌一线治疗药物。但在亚洲人群中使用时，出现血小板减少等副作用的比例较高。许多患者需要减少剂量或停药，影响生活质量和依从性。

是这三种药物中最新的一种，去年2月才获批在中国上市。

其作用机制和总体疗效与舒尼替尼相似，患者的无进展生存期和总生存期数据相似。但与舒尼替尼相比，培唑帕尼有一点改善。一项关于培唑帕尼和舒尼替尼比较的大型临床研究（代号）发表在顶级新英格兰医学杂志上。

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整理这篇论文和其他相关论文，可以得到以下结论：

1：两种药物总体上非常相似，生存数据相似，无统计学差异。

2：在使用上有一些独特的优势。

• 肿瘤的显着缩小率最高， 为 32%， 为 25%。当然，这两款干扰素都已经完全爆发了（只有6%）。如果能用于新辅助治疗，可以增加后续手术治疗的可能性，增加患者的治疗效果和信心。

• 疲劳、手足综合征、血小板减少等副作用更少，患者的生活质量得分更高。2014年，有人对医生和患者进行了一项调查，发现大多数患者选择是因为他们可以获得更好的生活质量。索拉非尼副作用最强，欧美已不再用于一线治疗。

• 使用更方便，因为它可以连续口服给药，而舒尼替尼是 4-2 疗程（用药 4 周，停药 2 周）。这再加上副作用的差异，患者通常使用哌唑帕尼的依从性更好。

为什么培唑帕尼的疗效和副作用不同？

主要是从药理上来说，因为这三种药物相似，但靶点并不完全相同，每个靶点的抑制程度也不一样。相比较而言，在这三种药物中，对靶标（和）的抑制作用较强，而对非靶标尤其是FLT3的抑制较小，因此临床效果好，疗效较差。反应少。

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(三）

最后讨论三点：

首先，肾癌也进入精准医疗模式。并非所有肾癌患者在使用抗血管生成药物后都具有相同的效果。根据2009年的一项重要研究，根据多项临床指标可将肾癌患者分为低危组、中危组和高危组，可预测抗血管生成的疗效。靶向药物。

例如，2016年西班牙的真实世界数据显示，低危患者使用后，中位无进展生存期达到32.4个月！低危和中危人群占肾癌患者的大多数，他们可能在服药后长期存活。类似的研究结果也在韩国重复出现。（具体如何分组请咨询临床医生，或阅读参考文献3-5）

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其次，最近《我不是药神》引起了大家对新药价格和可及性的关注。幸运的是， () 在中国有一项由中华慈善总会实施的患者援助计划。

项目网址：

项目热线：

有兴趣的患者和家属可以联系。

最后简单说一下最新的免疫疗法。在欧美，PD-1免疫药物已经上市用于治疗肾癌，但现在主要是二线治疗。高危人群，或使用抗血管生成靶向药物后出现耐药的患者，需要认真考虑免疫治疗。迄今为止，免疫疗法在中国尚未获批用于治疗肾癌。我们也期待尽快在中国看到更多的临床试验结果，给患者更多的选择。

靶向药物越来越好，免疫药物也显示出希望。特别是随着各种联合疗法的尝试，相信肾癌患者的生存率和生活质量会进一步提高。

把癌症变成慢性病，我们一起努力！

参考：

1：单元格中的阿尔法。N Engl J Med。2007 年 1 月 11 日；356(2):115-24.

作者简介：李志忠，笔名菠萝癌研究学者，科普作家，慈善家