多为手术的晚期肾细胞癌的服用方法及注意事项

甲苯磺酸索拉非尼片 甲苯磺酸索拉非尼片，本品为多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞的生长。临床上用于治疗不能手术的晚期肾细胞癌和远处转移的原发性肝细胞癌。通用名：甲苯磺酸索拉非尼片英文通用名：拼音：Pian 成分化学名称：4-{4-[3-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-脲]-苯氧基}-吡啶-2-羧酸甲胺-4-甲苯磺酸盐。实验公式： . 分子量：637.0 g/mol。性状：本品为红色圆形片剂，适用于不能手术的晚期肾细胞癌的治疗。规格0.2g 用量推荐用量：索拉非尼的推荐用量为每次0.4g（2x0.2g），每天两次，空腹或低脂、适度的脂肪饮食。使用方法：口服，用一杯温水吞服。治疗持续时间：治疗应持续到患者对临床无益处或不能耐受毒性反应。对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。注意事项 中国人群尚缺乏足够的临床研究数据，必须在有本品使用经验的医生指导下使用。皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。治疗应持续到患者对临床无益处或不能耐受毒性反应。对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。注意事项 中国人群尚缺乏足够的临床研究数据，必须在有本品使用经验的医生指导下使用。皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。治疗应持续到患者对临床无益处或不能耐受毒性反应。对索拉非尼或药物的非活性成分有严重过敏症状的患者禁用。注意事项 中国人群尚缺乏足够的临床研究数据，必须在有本品使用经验的医生指导下使用。皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。所以必须在有本产品使用经验的医生指导下使用。皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。所以必须在有本产品使用经验的医生指导下使用。皮肤毒性：手足皮肤反应和皮疹是索拉非尼最常见的不良反应。

皮疹和手足皮肤反应通常发生在 NCI CTC（国际肿瘤学通用毒性标准）的 1 周内。皮肤毒性的管理包括局部用药以缓解症状、暂时停药或/和调整索拉非尼的剂量。严重皮肤毒性和持续反应的患者可能需要永久停用索拉非尼。严重者应永久停用高血压：服用索拉非尼的患者高血压发病率会增加。药物性高血压多为轻至中度，通常发生在开始用药后的早期，可用常规降压药控制。应定期监测血压，如有必要，应根据标准方案进行治疗。对于严重或持续性高血压或高血压危象尽管使用抗高血压药物的患者，应考虑永久停用索拉非尼。出血：用索拉非尼治疗后出血的机会可能会增加。严重的出血性疾病并不常见。如果需要治疗，建议考虑永久停用索拉非尼。华法林：一些接受索拉非尼和华法林联合治疗的患者偶尔会出血或凝血时间的国际标准化比 (INR) 增加。同时服用华法林的患者应常规检测凝血酶原时间、INR值和临床出血体征。伤口愈合并发症：尚未专门研究服用索拉非尼对伤口愈合的影响。建议需要大手术的患者暂停索拉非尼。患者在手术后何时应重新使用索拉非尼的临床经验有限。因此，在决定重新给予索拉非尼以确保伤口愈合之前，应进行临床考虑。心肌缺血和/或心肌梗死：在试验中，索拉非尼组（2.9%）治疗相关心肌缺血/心肌梗死发生率高于安慰剂组（0.4 %）。

患有不稳定冠状动脉疾病和近期心肌梗死的患者未参加该试验。发生心肌缺血和/或心肌梗死的患者应考虑暂时或长期停用索拉非尼。胃肠道穿孔：胃肠道穿孔很少见。据报道，服用索拉非尼的患者中不到 1% 的患者出现胃肠道穿孔。在某些情况下，胃肠道穿孔不伴有腹腔肿瘤，应停止使用本品治疗（见不良反应）。肝功能损害：没有来自 Pugh 级肝功能损害患者的研究数据。由于索拉非尼主要由肝脏消除，因此在肝功能严重受损的患者中其暴露量可能会升高。药物相互作用 当索拉非尼与多柔比星或伊立替康共同给药时，后两者的曲线下面积（AUC）将分别增加 21% 和 26% 至 42%。具有临床意义，但一般建议密切关注索拉非尼与上述两种药物的联合用药。索拉非尼与酮康唑合用更安全。理论上，任何诱导型药物均可加速索拉非尼的代谢，降低其血药浓度和临床疗效。索拉非尼是一种竞争性抑制剂，因此，它有可能增加其他代谢药物的血浆浓度。当索拉非尼与其他治疗范围较窄的吡哆醇和华法林合用时，应仔细观察，以防出现严重的不良反应。

过量 索拉非尼过量没有特定的治疗方法。索拉非尼的最高剂量为每天两次0.8，在该剂量观察到的主要不良反应为腹泻和皮肤毒性。如果怀疑过量，应停药，并密切观察患者并给予适当护理支持。药理学和药代动力学 索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究表明，索拉非尼可同时抑制多种细胞内和细胞表面激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（-2）、血管内皮生长因子受体-3（-3）@ >，血小板衍生生长因子受体-β（-β），KIT FLT-3。可见索拉非尼具有双重抗肿瘤作用。一方面，可抑制RAF/MEK/ERK信号通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它可以通过抑制肿瘤血管生成，间接抑制肿瘤细胞的生长。与口服溶液相比，索拉非尼片的相对生物学效应为38%~49%；高脂饮食可使索拉非尼的生物利用度降低29%。索拉非尼达峰时间约数小时，平均消除半衰期约25~48小时，血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要由肝代谢酶通过氧化和葡萄糖醛酸化代谢。索拉非尼片的相对生物学效应可用性为38%~49%；高脂饮食可使索拉非尼的生物利用度降低29%。索拉非尼达峰时间约数小时，平均消除半衰期约25~48小时，血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要由肝代谢酶通过氧化和葡萄糖醛酸化代谢。索拉非尼片的相对生物学效应可用性为38%~49%；高脂饮食可使索拉非尼的生物利用度降低29%。索拉非尼达峰时间约数小时，平均消除半衰期约25~48小时，血浆蛋白结合率为99.5%。索拉非尼主要由肝代谢酶通过氧化和葡萄糖醛酸化代谢。

已知在索拉非尼达到稳态后，可在患者血浆中检测到一种索拉非尼。索拉非尼主要以原形（占总剂量的 51%）和代谢物从粪便中排出，部分葡萄糖醛酸化代谢物（占总剂量的 19%）从尿中排出。不良反应 索拉非尼的常见不良反应包括皮疹、腹泻、血压升高以及手掌或脚底发红、疼痛、肿胀或水泡。在临床试验中，最常见的与治疗相关的不良事件是腹泻、皮疹/挤压、疲劳、手脚皮肤反应、脱发、恶心、呕吐、瘙痒、高血压和食欲下降。在索拉非尼治疗的患者中，不良事件数分别占不良事件总数的 31% 和 7%，相比之下，安慰剂对照的患者分别为 22% 和 6%。用药提醒，患者服药前应仔细阅读产品说明书和患者使用说明。应告知患者服药期间必须采取有效避孕措施，停药后至少一周内不得尝试怀孕。告知患者最好空腹服用药物。如果患者忘记服药，则无需增加下一剂量。当患者在服药过程中出现手脚皮疹时，应及时联系医生进行相应治疗。25岁以下密封保存，放在儿童接触不到的地方。包装60片/盒，

如果肾癌超出手术切除范围，多年来以生物治疗或生化治疗为主，但疗效并不理想，中位生存期仅为10个月左右。当一线解决方案失败时，就没有有效的二线解决方案。拜耳和Onyx 从肿瘤发生的机制和新血管为肿瘤生长提供营养的需要出发，共同研发了该药物。是一种口服新型靶向治疗药物，抑制RAF-1、B-RAF和VGFR-2、VEGF-3、PDGF-β、KIT、FLT-3的丝氨酸/苏氨酸激酶活性受体酪氨酸激酶活性。具有双重抗肿瘤作用：通过阻断RAF/MEK/ERK介导的细胞信号通路，直接抑制肿瘤细胞的增殖，它还可以通过作用于肿瘤细胞来抑制新血管的形成，切断肿瘤细胞的营养。供应达到抑制肿瘤生长的目的。它在临床前动物试验中显示出广泛的抗肿瘤活性。在美国和欧洲进行的晚期肾癌治疗 III 期随机临床研究中，903 名接受过全身治疗（生物免疫或化疗）的晚期肾癌患者随机分为两组，一组接受另一组接受安慰剂治疗。中期分析时，已发生 222 例死亡，结果显示两组的客观缓解率分别为 10% 和 2%，74% 和 53% 的患者肿瘤保持稳定，分别。

该组的无进展生存期是安慰剂组的两倍（5.8vs2.8 个月，风险比为0.51)，即显着高于安慰剂组）。提高了患者的生活质量。该组比安慰剂组活得更长，风险比为 0.72，但这种差异尚未达到统计学意义，因为这只是中期分析的结果，所以需要在最后做试验的最终比较是在分析时进行的。治疗耐受性良好，主要不良反应为可控制的腹泻、皮疹、疲劳、手足综合征、高血压、脱发、恶心/呕吐和食欲不振。美国 FDA 正是基于此次临床试验的结果，该药迅速获批用于治疗晚期肾癌，“这是 FDA 10 多年来唯一获批用于治疗肾癌的新药”，也是肾癌治疗的一大进步。迄今为止，临床试验研究了20多种恶性肿瘤的疗效，已治疗4000多名患者。目前，治疗肝癌、转移性黑色素瘤和皮肤癌的III期临床试验正在进行中。治疗有望非小细胞肺III期临床试验将于2006年启动，是全球首个获批临床使用的多靶点靶向治疗药物。目前由中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士担任首席研究员，正在亚洲进行临床试验。中国有四个单位参与了这项工作。该试验的主要受试者为病理证实不可切除和/或转移性晚期肾细胞癌，这些患者过去最多可以接受一次全身治疗。.