贝伐珠单抗联合抗VEGF人源化单抗用于晚期肝癌一线治疗

大波舒（信迪利单抗）注射液（）是人免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，可特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断肿瘤免疫耐受PD-1/程序性死亡受体配体1（PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

大优通（贝伐珠单抗）注射液是阿瓦斯汀（）的生物类似药，又称重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是血管生成过程中的重要因子，在大多数人肿瘤内皮细胞中高表达。

2021年6月21日，信达生物制药（）宣布PD-1抑制剂大波舒（信利珠单抗）联合抗VEGF人源化单克隆抗体大优通（贝伐珠单抗）用于晚期A期随机、对照、开放多中心II/III期肝癌一线治疗重点临床研究（-32） 成果已发表于《柳叶刀肿瘤学》。文章标题：在（-32)：a，开-，2-3。

-32（注册号）是一项随机、开放、多中心的 2/3 期临床研究，旨在评估 （PD-1 抑制剂）联合 () 与 () 用于 HCC 相关的一线治疗无法切除的乙肝病毒。

中国共有50个临床研究中心参与了这项研究。该研究纳入患者的主要标准是：年龄≥18岁，经组织学或细胞学诊断或临床确诊的不可切除或转移性HCC，以及既往未接受全身治疗的HCC患者，基线美国东部癌症协作组（ ECOG) 体能状态评分为 0 或 1。

研究分为两部分。第一部分为二期单臂安全导入期。患者接受信迪利单抗（200 mg，每 3 周一次）联合贝伐单抗（15 mg/kg，每 3 周）。每周一次）静脉给药。第二部分是 3 期随机对照研究。符合条件的患者随机（2：1） 接受 （每 3 周一次）联合（15mg/kg，每 3 周一次）静脉给药；或口服索拉非尼（每天两次）直至疾病进展或出现不可接受的毒性发生。使用随机化，大血管浸润和/或肝外转移（是对否），基线甲胎蛋白（AFP）水平（

研究结果：

2019年2月11日至2020年1月15日，本研究共纳入595例患者，其中2期24例入组并接受治疗，3期共571例随机分配至。单克隆抗体-贝伐珠单抗组（n=380） 或索拉非尼组（n=191））。在 2 期研究中，22 例（92%）发生了与任一研究药物相关的不良事件，3-4级发生率为29%，与任何研究药物相关的严重不良事件发生率为6例（25%），未发生导致死亡的不良事件。根据初步的第2阶段部分安全性和有效性数据，经安全性评估委员会讨论后，将启动3期研究。

截至数据截止日期（2020 年 8 月 15 日）

-生物类似药组的中位随访时间为10.0个月（IQR 8.5-11.7），索拉非尼组为10.0 个月 (IQR 8.4-11.7）;

与索拉非尼组相比，通过IRRC评估的信迪利单抗-贝伐珠单抗生物类似药组的PFS显着提高（中值4. 6个月[95%CI 4.1-5.7] vs .2.8个月[95%CI 2.7-3.2]，分层HR0.56[95%CI 0.46-0.@ >70], p

在 OS 的第一次中期分析中，与索拉非尼相比，信迪利单抗-贝伐珠单抗生物仿制药的 OS 也有显着改善（中位数小于 [95% CI 小于-小于 ] vs 10.4 个月 [94%CI 8.5-不达], HR 0.57 [95%CI 0.43-0.75 ], p

在该研究中，3-4 级治疗期间最常见的不良事件是高血压（信迪利单抗-贝伐单抗生物仿制药组 380 名患者中的 55 名 [14%] 对比索拉非尼组 191 名患者中的 11 名 [6%]）和手掌和足底肿胀和疼痛综合征（无 vs 22 [12%]）。

信迪利单抗-贝伐珠单抗生物仿制药组 123 名患者 (32%) 和索拉非尼组 36 名患者 (19%) 发生严重不良事件。两组均与任何研究药物相关。死亡发生率为6例（2%）和2例（1%）。

分析结论：

- 生物仿制药在不可切除的 HBV 相关 HCC 中国患者的一线治疗中显示出显着的 OS 和 PFS 益处，并且具有可接受的安全性特征。在这项研究中， 和 的联合治疗为乙肝相关肝癌患者提供了世界上最大的免疫治疗和传统靶向治疗的数据比较。这种联合用药计划为此类患者提供了一种新的治疗选择。

进展 | /一线治疗晚期肝细胞癌III期研究成功

肝癌是世界范围内消化系统常见的恶性肿瘤，我国肝癌患者约占全球的一半。肝癌的主要病理类型是肝细胞癌（HCC），占85%-90%；少数为肝内胆管癌（ICC）和HCC-ICC混合型。在中国，肝细胞癌（HCC）主要由乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染引起。

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