EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌最新研究成果——对比吉非替尼单

肿瘤新闻 肿瘤新闻 4 天前

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，ASCO年会是世界上规模最大、学术最高、最权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会将于美国东部时间5月31日至6月4日在芝加哥举行。今年大会的主题是“为，从”。当地时间6月3日，来自印度孟买塔塔市的教授公布了转移性非小细胞肺癌“口服”的最新研究成果——吉非替尼单药与吉非替尼联合培美曲塞和卡铂一线的比较研究结果治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的III期临床试验()。【肿瘤资讯】直达现场，带你回看最新实时报道。刘朴祥，

研究背景

吉非替尼是第一代EGFR-TKI，是EGFR突变阳性晚期的一线标准治疗药物之一。这项来自印度的多中心 III 期临床研究旨在评估一线吉非替尼和口服吉非替尼的组合。美曲塞+卡铂化疗能否提高治疗效果。

研究方法

该研究包括具有 EGFR 敏感突变（19、21 或 18）且一般状态评分 (PS) 为 0 至 2 的未经治疗的晚期患者。根据 PS 评分和 EGFR 突变类型进行分层。入组患者按1:1随机分组，给予吉非替尼（，qd）（吉非替尼单药组）或吉非替尼（，qd）+培美曲塞（）/m2）+卡铂（AUC5）, q21d *4个周期后，继续培美曲塞（500 mg/m2, q21d）维持治疗（吉非替尼+化疗治疗组），每2～3个月进行一次疗效评价，直至疾病发作进展或无法耐受的毒性（图1）。主要研究终点是无进展生存期（PFS）；次要终点包括总生存期（OS）、不良反应、客观缓解率 (ORR) 和生活质量 (QoL)。生存分析基于分配给受试者的初始治疗计划，而不是获得的最终治疗（即：意向治疗分析，ITT）。

图1.研究设计

研究成果

患者基线特征

2016年8月至2018年8月，350例患者随机接受吉非替尼单药治疗（n=176）或吉非替尼+化疗（n=174)），该组患者的中位年龄为54岁48%的患者为女性，84%的患者从不吸烟，21%的患者ECOG PS=2，18%的患者有脑转移，具体基线特征见表1。

表 1. 入组患者的基线特征

PFS分析

中位随访时间为 17 个月（7-30 个月）。在主要终点分析中，吉非替尼+化疗组的中位PFS显着延长，达到16个月（95%CI 13.5～18.5个月），而吉非替尼替尼单药治疗组为8个月（95%CI7.0～9.0个月）。吉非替尼+化疗治疗使疾病进展或死亡风险降低49%（HR＝0.51, 95%CI 0.39～0.66, P<0.001 ;图2）.同时在各亚组中，联合治疗两组均显示出优势（图3）.

操作系统分析

吉非替尼+化疗组中位OS未达到（NC～NC），吉非替尼单药组为17个月（13.5～20.5个月）。吉非替尼+化疗降低死亡风险55%（HR=0.45, 95%CI, 0.31～0.65, P＜0.00 1）（图2）。同时，在各亚组中，联合治疗组均表现出优势（图3）.

图2. PFS和OS分析

图3. 亚组分析

ORR分析

对于其他次要终点，吉非替尼+化疗组的ORR为75.3%（95%CI，68.3%～81.1%），吉非替尼组为 62.5% (95%CI, 55.1%～69.3%)，两组间存在显着性差异（P=0.@ >01;表2）.同时联合治疗组有更好的治疗缓解深度（表2、图4）.

表2.客观缓解率分析

图4.深度救治

毒性

在治疗毒性方面，吉非替尼+化疗组临床相关不良事件≥3级发生率：50.6%（95%CI，43%～58.2%），吉非替尼单药治疗组为25.3%（95%CI，19.4%～32.4%），两组间有统计学差异（ P<0.001）。联合治疗组有 30 名患者（16.7%）因培美曲塞的毒性而终止试验，只有 2 名患者在联合治疗组吉非替尼组（1.1%）患者因药物毒性退出（表格3）.

表3.不良反应分析

分析结论

在吉非替尼单药治疗的基础上加入培美曲塞和卡铂作为一线治疗可以显着延长EGFR突变阳性晚期患者的无进展生存期和总生存期，但同时联合治疗的毒性也会增加。吉非替尼+培美曲塞+卡铂可以成为EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗的新选择。