注射用曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌号药品价格￥元

注射用曲妥珠单抗治疗转移性乳腺癌。以下是学习编辑整理的注射用曲妥珠单抗使用说明书，欢迎阅读。

注射用曲妥珠单抗产品介绍

通用名：注射用曲妥珠单抗

制造商：上海罗氏

批准文号：注册证号

药品规格：

药价：￥元

注射用曲妥珠单抗使用说明

【药名】

【通用名】注射用曲妥珠单抗

【产品名称】赫赛汀

【英文名】/

【特性】

注射用曲妥珠单抗是一种白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可用于静脉输注。

【适应症】

注射用曲妥珠单抗适用于治疗HER2过表达的转移性乳腺癌；

作为接受过一种或多种化疗方案的转移性乳腺癌的单药治疗；

与紫杉类联合用于治疗未接受化疗的转移性乳腺癌。

【剂量】

当注射用曲妥珠单抗作为单一药物或与其他化疗药物联合使用时，推荐以下初始负荷和维持剂量。

初始负荷剂量：

建议初始负荷为4mg/kg，90分钟内静脉注射。应观察患者是否有发热、寒战或其他输液相关症状。这些症状可通过停止输液得到控制，待症状消失后可继续输液。

维持剂量：

推荐的每周剂量为 2mg/kg。如果初始负荷可耐受，可在 30 分钟内输注剂量。不要静态推动或脉冲。

赫赛汀的疗程可以使用直到疾病进展。

赫赛汀尚未用于减量临床试验。在可逆化疗引起骨髓抑制的过程中，患者仍可继续使用，是否减少或继续使用化疗剂量需要特殊指导。

特殊患者：

数据显示，不同年龄或血浆肌酐浓度对赫赛汀的分布没有影响。在临床试验中，老年患者并没有减少使用。

【不良反应】

所有不良事件数据均来自临床试验。赫赛汀被用作推荐剂量的单药或与化疗药物（蒽环类药物[阿霉素或表柔比星]加环磷酰胺或紫杉醇）联合使用。对于 HER2 过度表达的转移性癌症患者，单独使用赫赛汀，对于接受过一种或多种化疗方案失败的患者，单独使用赫赛汀。在213名患者中，以下不良反应的发生率≥5%：

总体：腹痛、意外伤害、疲劳、背痛、胸痛、寒战、发烧、感冒样症状、头痛、感染、颈部疼痛、疼痛。心血管：扩张血管。消化系统：厌食、便秘、腹泻、消化不良、胀气、呕吐和恶心。代谢：外周水肿、水肿。肌肉骨骼：关节痛、肌肉痛。神经系统：焦虑、抑郁、头晕、失眠、感觉异常、嗜睡。呼吸系统：哮喘、咳嗽加重、呼吸困难、流鼻血、肺部疾病、胸腔积液、咽炎、鼻炎、鼻窦炎。皮肤：瘙痒、皮疹。

输液相关症状：首次输注赫赛汀时，约 40% 的患者会出现通常包括寒战和/或发烧的症状。这些症状一般为轻度或中度，很少需要停药，可用对乙酰氨基酚等解热镇痛药或苯海拉明等抗组胺药治疗。其他症状和/或体征包括：恶心、呕吐、疼痛、寒战、头痛、头晕、呼吸困难、低血压、皮疹和疲劳。这些症状在随后的赫赛汀输注过程中很少出现。

心脏毒性：临床试验观察到接受赫赛汀治疗的患者出现心功能不全。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中度至重度心功能不全（NTHA III/IV 级）的发生率为 5%。

血液学毒性：在单独使用赫赛汀治疗的患者中，血液学毒性很少见。白细胞减少、血小板减少和WHO III级贫血的发生率<1%。没有观察到血液学毒性水平。

肝肾毒性：单独使用赫赛汀治疗的患者中有 12% 有肝毒性或 IV 级，60% 的患者有与肝转移进展相关的肝毒性。未见或未见 IV 级肾毒性。.

腹泻：单独使用赫赛汀治疗的患者中有 27% 出现腹泻。

赫赛汀与其他化疗药物的组合

HER2过表达的转移性乳腺癌患者采用加或不加赫赛汀的两种化疗方案，之前均未接受过转移治疗。蒽环类药物（多柔比星或表柔比星）加环磷酰胺（AC）；或紫杉醇，两种化疗方案的不良反应发生率≥10%，赫赛汀加化疗组不良反应明显（p≤()0.05)单独化疗组，如下表所示：

心脏毒性：在临床试验中观察到，接受赫赛汀治疗的患者会出现心功能不全。

在随机临床试验中，赫赛汀加一种蒽环类药物（多柔比星或表柔比星）加环磷酰胺治疗的患者中重度心功能不全（IV级）的发生率为16%，而接受蒽环类药物治疗的患者发生率仅为3% /环磷酰胺与赫赛汀联合。接受赫赛汀加紫杉醇治疗的患者中度至重度心功能不全（IV 级）的发生率为 2%，而紫杉醇单药治疗组为 1%。

血液学毒性：在赫赛汀加蒽环类和环磷酰胺治疗组中，63% 的患者发生或 IV 级血液学毒性，在蒽环类/环磷酰胺联合治疗组中发生率为 62%。或者赫赛汀联合紫杉醇的 IV 级血液毒性发生率高于单用紫杉醇（34% 对 21%）。这一结果很可能是由于赫赛汀+紫杉醇组的肿瘤进展时间比紫杉醇单药组更长，导致这组患者接受了更高的紫杉醇总剂量）。

肝肾毒性：赫赛汀+蒽环类+环磷酰胺治疗组6%的患者发生或IV级肝毒性，而蒽环/环磷酰胺联合未赫赛汀组发生率为8%，无或IV级肾毒性反应. 或者赫赛汀加紫杉醇治疗组的 IV 级肝毒性发生率低于单用紫杉醇组（7% 对 15%）。无或IV级肾毒性。

腹泻：一般为轻度至中度，赫赛汀加化疗组（蒽环类加环磷酰胺或紫杉醇）的发生率高于单一化疗组。

感染：一般为轻度上呼吸道感染或导管感染，临床症状少，赫赛汀加化疗组（蒽环类加环磷酰胺或紫杉醇）的发生率高于单独化疗组。

严重不良反应：在这两项关键临床试验中，接受治疗的患者中至少发生过一次单独使用赫赛汀或赫赛汀联合化疗药物（蒽环类药物[阿霉素或表柔比星]加环磷酰胺或紫杉醇）的情况。

总体：过敏反应、过敏样反应、腹水、恶性肿瘤、蜂窝组织炎、粘膜疾病、不可估量的反应、败血症、猝死。

心血管：心房颤动、心肌病、深部血栓性静脉炎、心力衰竭、肺栓塞、血栓形成。

消化系统：吞咽困难、食道溃疡、呕血、肝炎、肝功能衰竭、肝肿大、回肠及小肠梗阻、黄疸、肝损害、肝压痛。

血液和淋巴：急性白血病、贫血、骨髓抑制、髓细胞成熟障碍、全血细胞减少症。

代谢：高钙血症、高血糖。

肌肉骨骼：骨坏死、骨折。

精神：焦虑、困惑、抽搐、神经病、思维异常。

呼吸系统：窒息、哮喘、肺部疾病、气胸、胸腔积液、肺炎。

泌尿生殖系统：急性肾功能衰竭、肾积水。

特殊感觉：耳聋、视网膜动脉阻塞。

【禁忌症】

对曲妥珠单抗或其他成分过敏的患者不应使用。

【预防措施】

赫赛汀治疗必须在具有癌症治疗经验的医生的监督下开始。

在接受赫赛汀治疗的患者中观察到心脏功能减退的症状和体征，例如呼吸困难、咳嗽加重、夜间阵发性呼吸困难、外周水肿、S3 奔马或射血分数降低。

与赫赛汀治疗相关的充血性心力衰竭可能非常严重，并可能导致致命的心力衰竭、死亡以及粘液栓塞和脑栓塞。特别是在接受赫赛汀联合蒽环类药物（多柔比星或表柔比星）和环磷酰胺治疗的转移性乳腺癌患者中，观察到中度至重度心功能不全（纽约心脏协会（NYHA）分类）III/IV。

治疗前心功能不全的患者需要特别小心。选择使用赫赛汀治疗的患者应接受全面的基本心脏评估，包括病史、体格检查和以下一项或多项检查：心电图、超声心动图、MUGA 扫描。

没有数据表明存在合适的评估方法来确定患者有发生心脏毒性的风险。在赫赛汀治疗期间，应经常评估左心室功能。如果患者有临床上显着的左心室功能障碍，考虑停用赫赛汀。监测无法找到所有会出现心动过缓的患者。

大约三分之二的功能减退症患者因症状得到治疗，大多数症状在治疗后会好转。治疗通常包括利尿剂、强心苷和/或血管紧张素转换酶抑制剂。绝大多数接受赫赛汀治疗的具有临床有效心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并且不再发生临床心脏病。在无菌注射用水中，苯乙醇用作防腐剂，对新生儿和3岁以下儿童有毒。当赫赛汀用于已知对苯乙醇过敏的患者时，应用注射用水重新配制。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用

【儿童用药】

赫赛汀对 18 岁以下患者的安全性和有效性尚未确定。

【药物相互作用】

没有关于赫赛汀与其他药物在人体内相互作用的正式研究。未观察到与在临床试验中与它们一起使用的药物具有临床意义的相互作用。

【过量】

在人体临床试验中没有使用过量的赫赛汀。没有尝试过单剂量> 10mg/kg。

【用药说明】

输液制备应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应与20mL无菌注射用水同时释放。配制好的溶液可以多次使用。曲妥珠单抗的浓度为 21 mg/mL，pH 约为 6.0。

配制成的溶液为无色至淡黄色透明液体。注射用水（非同时给药）也可用于单剂量输液制剂。其他液体不能用于制备溶液。以曲妥珠单抗初始负荷量4mg/kg或维持量2mg/kg计算所需溶液体积：所需溶液体积=体重（Kg）×剂量（4mg/Kg负荷量或2mg/Kg维持量） ) /21(mg/mL，配置溶液浓度)

从小瓶中吸出所需量的溶液并加入 0.9% NaCl 输液袋中。不能使用 5% 的葡萄糖溶液。轻轻转动输液袋并混合，防止产生气泡。所有肠胃外药物在使用前都应目视观察颗粒的产生或变色。输液液配制好后，应立即使用。如果在无菌条件下稀释，可在 2-8°C 的冰箱中保存 24 小时。

尚未观察到使用聚氯乙烯或聚乙烯袋的不相容性会导致赫赛汀失效。不能使用 5% 的葡萄糖溶液，因为它可以使蛋白质凝固。赫赛汀不应与其他药物混合或稀释。

【药理作用】

曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性作用于人表皮生长因子受体-2（HER2)）的胞外位点。该抗体属于IgGl型，包含人框架区和互补决定可以与 HER-2 结合的鼠抗抗体区域。

人源化抗HER2抗体由悬浮在无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）产生，并通过亲和层析和离子交换纯化，包括去除特殊的病毒灭活程序。

HER2 原癌基因或 C 编码单个受体样跨膜蛋白，其分子量在结构上与表皮生长因子受体相关。在 25%-30% 的原发性乳腺癌患者中观察到 HER2 的过度表达。由于HER2基因扩增，这些肿瘤细胞表面的HER2蛋白表达增加，导致HER2受体激活。

研究表明，HER2过度表达的肿瘤患者的无病生存期比没有过度表达的患者短。可以通过以下方法诊断 HER2 过表达：基于免疫组织化学的肿瘤组织块评估、组织或血浆样本的方法或荧光原位杂交 (FISH)。

在体外和动物实验中，曲妥珠单抗已被证明可抑制过度表达 HER2 的肿瘤细胞的增殖。此外，曲妥珠单抗是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 的潜在介质。在体外研究中，与非 HER2 过表达的癌细胞相比，曲妥珠单抗介导的 ADCC 更优先在 HER2 过表达的癌细胞中产生。

【功效】

赫赛汀已在临床试验中作为单药治疗过度表达 HER2 的转移性乳腺癌。这些患者已经接受了一个或多个转移灶的化疗并且失败了。在临床试验中，赫赛汀还与紫杉醇或蒽环类药物（多柔比星或表柔比星）加环磷酰胺联合用作治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌的一线药物。

之前未接受过化疗的转移性乳腺癌蒽环类药物（多柔比星 60mg/m2 或表柔比星 75mg/m2) 加环磷酰胺（/m2)加（赫赛汀 + AC）或不加（单次） AC）赫赛汀。

先前接受过基于蒽环类药物的辅助化疗的患者接受紫杉醇（/m2，3 小时输注）加（赫赛汀+p）或不加（单 p）赫赛汀治疗。患者可以用赫赛汀治疗直到疾病进展。

【药代动力学】

对转移性乳腺癌的药物清除研究表明，短期静脉滴注 10、50、100、250 和曲妥珠单抗每周一次的药代动力学具有剂量依赖性。随着剂量水平的增加，平均半衰期增加，清除率降低。在临床试验中，曲妥珠单抗的初始负荷剂量为 4 mg/kg，每周维持剂量为 2 mg/kg。观察到其平均半衰期为5. 8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳态，平均谷浓度约为75ug/毫升。

还评估了药代动力学患者特征（如年龄、血浆肌酐浓度）在特殊临床情况下对曲妥珠单抗分布的影响。数据显示，曲妥珠单抗在体内的分布在不同亚组患者中没有变化。

【贮藏】2-8°C保存。

【有效期】3年。

【制造商】上海罗氏

【批准文号】注册证号

赫赛汀治疗转移性乳腺癌的疗效和作用

注射用曲妥珠单抗的常见问题

Q：注射用曲妥珠单抗有哪些注意事项？

回答：赫赛汀治疗必须在具有癌症治疗经验的医生的监督下开始。

在接受赫赛汀治疗的患者中观察到心脏功能减退的症状和体征，例如呼吸困难、咳嗽加重、夜间阵发性呼吸困难、外周水肿、S3 奔马或射血分数降低。

与赫赛汀治疗相关的充血性心力衰竭可能非常严重，并可能导致致命的心力衰竭、死亡以及粘液栓塞和脑栓塞。特别是在接受赫赛汀联合蒽环类药物（多柔比星或表柔比星）和环磷酰胺治疗的转移性乳腺癌患者中，观察到中度至重度心功能不全（纽约心脏协会（NYHA）分类）III/IV。

治疗前心功能不全的患者需要特别小心。选择使用赫赛汀治疗的患者应接受全面的基本心脏评估，包括病史、体格检查和以下一项或多项检查：心电图、超声心动图、MUGA 扫描。

没有数据表明存在合适的评估方法来确定患者有发生心脏毒性的风险。在赫赛汀治疗期间，应经常评估左心室功能。如果患者有临床上显着的左心室功能障碍，考虑停用赫赛汀。监测无法找到所有会出现心动过缓的患者。

大约三分之二的功能减退症患者因症状得到治疗，大多数症状在治疗后会好转。治疗通常包括利尿剂、强心苷和/或血管紧张素转换酶抑制剂。绝大多数接受赫赛汀治疗的具有临床有效心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并且不再发生临床心脏病。在无菌注射用水中，苯乙醇用作防腐剂，对新生儿和3岁以下儿童有毒。当赫赛汀用于已知对苯乙醇过敏的患者时，应用注射用水重新配制。

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