RAS突变型患者是否能从一线抗VEGF治疗中获益？

目前，在转移性结直肠癌（mCRC）患者中，RAS野生型患者的治疗取得了显着进展，患者的中位总生存期（OS）显着延长[1]。相比之下，RAS突变患者的预后仍不容乐观，尚无明确的最优治疗方案。RAS 突变患者能否从一线抗 VEGF 治疗中获益？为了让被上述问题困扰的医生和患者有更清晰的认识，小编特此介绍中国学者近期发表的一篇系统综述和网络荟萃分析[2]，以期带来更深入的了解。这个问题的。思维。

研究介绍

为了评估 RAS 突变的 mCRC 患者是否可以从贝伐单抗一线治疗中获益（），辽宁省肿瘤医院张敬东教授进行了系统评价和网络荟萃分析（meta-），结果表明存在证据清楚地表明，患有 RAS 突变的 mCRC 患者可以从贝伐单抗的一线方案中受益。该论文于去年底发表于Cell and (Cell 2016, 40:361-369）.

研究人员搜索了系统评价数据库、对照临床研究注册合作中心、美国临床肿瘤学会 (ASCO) 数据库和欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 数据库，以获取有关评估抗贝伐单抗一线药物的信息RAS突变体的治疗。mCRC患者疗效的随机对照临床研究（RCTs）摘要（截至2016年4月发表），最终入选10篇论文，其中6项RCT研究，共1465例RAS突变mCRC患者接受一线治疗，进入治疗组和对照组。六项研究比较了 3 种治疗策略：抗 EGFR+ 化疗与单独化疗（3 项研究）、抗 EGFR+ 化疗与抗 VEGF+ 化疗（2 项研究）、

研究人员对总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS) HR 进行了如下评估。

用于图网络元分析的聚合 HR

结果显示，与单纯化疗相比：在RAS突变患者PFS的汇总HR方面，贝伐单抗联合化疗表现出优势，但差异无统计学意义（图A）。在合并 HR 方面，贝伐单抗和化疗的组合没有显示出任何益处（图 B）。

思考

RAS 检测是否仅适用于希望使用抗 EGFR 治疗的 mCRC 患者？

此前发表的临床研究发现，KRAS 外显子 2 野生型 mCRC 患者可受益于抗 EGFR 联合化疗方案。随着对患者的全面 RAS 筛查，发现完整的 RAS 野生型人群扩大了抗 EGFR 治疗的使用。操作系统和 PFS 受益。RAS野生型mCRC的最佳一线治疗方案已发表多项II期和III期临床数据，充分证明RAS野生型患者可从一线抗EGFR联合方案中获益化疗。

对于RAS突变的mCRC患者，预后比RAS野生型患者差，目前尚无明确的最佳治疗方案。尽管抗 VEGF 药物被认为是此类患者的治疗方式之一，但在本系统评价和网络荟萃分析中，我们看到抗 VEGF 治疗联合化疗并未延长 RAS 突变患者的 OS，这项研究可能会导致思考更多？对RAS突变患者盲目联合靶向治疗可能不会给患者带来生存获益，反而会增加患者的不良治疗反应和经济负担。在不对患者进行 RAS 检测的情况下直接使用抗 VEGF 可能是不合适的。

基于 RAS 基因的疗效预测和预后作用，我们是否也应该推荐常规的 RAS 基因检测，而不是只检测那些可能接受抗 EGFR 治疗的患者？常规的RAS检测不仅可以使RAS野生型患者获得明显获益的治疗，还可以帮助RAS突变等预后不良的患者进行全程疾病管理，最终造福患者。

“少即是多”——目前针对 RAS 突变患者的最佳一线治疗是否需要额外的靶向治疗？

RAS基因作为预后因素越来越受到学术界的认可，RAS突变患者的预后较差。如何让此类患者得到更有效的治疗是提高mCRC整体治疗水平的关键。患者的治疗方向之一。2014年，意大利研究人员等报道了一项在34个中心进行的III期随机研究[3]，结果表明接受三药化疗联合抗VEGF治疗的mCRC患者与二药化疗联合抗VEGF治疗相比，可以延长OS期。血管内皮生长因子治疗。，但3～4级的不良反应也明显增加。

本研究数据提示，对于能够耐受强化治疗的患者，+anti-VEGF是一种有效的治疗方法，但由于本研究的实验组和对照组联合anti-VEGF，引入前的III期研究抗 VEGF [4] 已显示该方案在效率、PFS 和 OS 方面优于该方案，因此本研究无法阐明抗 VEGF 在其中的具体贡献。

结合本次网络荟萃分析的结果，当没有明确证据表明RAS突变患者可以从一线化疗联合靶向治疗中获益时，应考虑药物经济学和患者获益：RAS突变的mCRC患者是否需要额外的一线化疗 增加靶向治疗是否值得考虑？

参考：

[1] S、DP、L、MM、LF、T 等。plus RI plus for (FIRE-3): -hoc of in the wild-type of open- . 2016.

[2] 周，余平，曲，等。的 - 行中带有：a 和 -。细胞 2016, 40:361-369.

[3] F、C、Masi G、S、V、L 等人。和 。N Engl J Med 2014;371(17):.

[4] A、S、I 等人。III of ,, , and () with il, , and () as -line : the Nord .J Clin ;25:1670-1676.