EGFR-TKI靶向药物极大改善了EGFR基因突变阳性晚期肺癌的预后

EGFR-TKI靶向药物大大改善了EGFR基因突变阳性晚期肺癌的预后，成功进入一线治疗行列，将化疗推向了后线。第三代 EGFR-TKI 的问世，无论是作为一线（研究）还是一线后，都显着提高了患者的生存率。

然而，对 EGFR 突变阳性晚期肺癌的亚组分析显示，EGFR-TKI 在突变患者中的生存获益明显低于人群。

如何弥补这个遗憾？或许回顾EGFR-TKI的研究历史，深入研究EGFR突变阳性一线治疗一线，能给肿瘤学家带来启示。

疗效不同的原因

两者对EGFR-TKI敏感性差异的原因

变异后期和后期包括：

接受吉非替尼后7d细胞表现出更多的G1期阻滞，而突变细胞的G2期细胞比例较大，表明细胞抑制程度较差。

EGFR-TKI 对下游信号传导的抑制水平也因突变而异，例如 Akt 和 Erk1/2 信号传导，并且细胞比细胞更容易受到吉非替尼的抑制。

突变可通过-通路上调细胞表达，增强侵袭能力，促进恶性胸腔积液的形成。

一线治疗方案疗效PK

化疗

由

进行的一项回顾性研究

和他的团队表明：在突变型和晚期肺癌患者中，培美曲塞+顺铂化疗的mPFS分别为：9.4个月VS5.5个月，缓解率无显着差异RR 和操作系统。

这表明，在EGFR-TKI成为基因突变阳性患者一线治疗的今天，培美曲塞+顺铂的二线或后线化疗可以为突变患者带来更好的益处。

靶向药物EGFR-TKI

图 1：1-3 代 EGFR-TKI 改善突变亚组 PFS 的疗效概述

研究表明，与化疗相比，埃克替尼可以改善突变患者的 PFS。鉴于增加埃克替尼的剂量可能会提高疗效，针对突变进行的研究已经探索了高剂量埃克替尼（250 mg tid）对突变患者的改善。生存的可能性。

研究：研究方法：21 名突变患者随机接受常规剂量埃克替尼（125 mg tid；86 名患者）或高剂量埃克替尼（250 mg tid；90 名患者），19-Del 患者接受常规埃克替尼剂量（77 名患者），每组继续靶向治疗直至疾病进展、死亡或出现无法耐受的毒性。主要终点：中位 PFS。研究结果见表1。

表 1：研究数据

各组不良反应相似。

从以上可以看出，增加埃克替尼的剂量可以带来与 埃克替尼相似的疗效，而不会增加不良反应的风险。

阿法替尼仅在 LUX 研究的突变亚组中显示出显着的 PFS 益处，没有数据支持 OS 益处。

研究证实达克替尼可为突变亚组带来 PFS 和 OS 益处，而该亚组仅获得显着的 PFS 益处。

研究表明奥希替尼在提高EGFR突变阳性晚期肺癌患者生存率方面的惊人疗效，确立了奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期肺癌一线用药的地位。

研究中突变亚组的数据（表2）显示，奥希替尼可以在该人群中带来更好的无进展生存期，但仍不如亚组，老一代EGFR的OS -TKI低于亚组。几乎没有差异。

TREM研究中使用奥希替尼作为二线药物，奥希替尼疗效也逊于突变患者（表3），值得一提的是：与突变患者相比，奥希替尼的阳性率较低（36.42% vs 58.30%）。

然而，奥希替尼展现神效的过程并没有停止。研究已经在进行中。国产阿美替尼和阿氟替尼终将进入一线。第三代EGFR-TKI或许会带来更多惊喜。

表 2：奥希替尼研究数据

表 3：奥希替尼 TREM 研究（二线）数据

值得注意的是，并非所有突变的晚期肺癌患者都能从 EGFR-TKI 中受益。国内一项研究表明，EGFR-TKI（一、第二代）与化疗相比可以显着提高整体疗效。 PFS和OS（见表4），但研究发现一线EGFR-TKI在非吸烟者、腺癌患者、非腺癌、有吸烟史的突变人群、一线EGFR- TKIs) -TKI 没有获得 PFS 的好处！

表4：EGFR-TKI/化疗一线治疗突变晚期肺癌的数据比较

EGFR-TKI联合化疗

且研究证实吉非替尼联合培美曲塞+卡铂的联合方案可为突变患者带来良好的PFS获益。

一项Meta分析还显示，吉非替尼联合培美曲塞+卡铂，与第一代EGFR-TKI、第二代阿法替尼和达克替尼相比，在突变人群中的疗效优于有PFS获益的患者。

在研究中，奥希替尼比第一代EGFR-TKI为突变患者带来了更好的生存获益，并且吉非替尼联合化疗比单独吉非替尼更有效。在这样的背景下，奥希替尼联合化疗可能会带来更多惊人的数据！

如前所述，培美曲塞+铂类化疗对晚期突变肺癌患者的疗效优于其他化疗方案，因此奥希替尼+培美曲塞+铂类化疗的联合方案具有很大的临床潜力和研究价值！ 2019年7月上线，/也已经上线，等待好消息！

EGFR-TKI联合抗血管生成药物

抗血管生成药物参与晚期肺癌联合治疗是研究热点。以往的联合化疗和近期与EGFR-TKI的联合均显示出较好的疗效。

EGFR-TKI联合抗血管生成药物治疗突变阳性晚期肺癌患者的临床研究（如：厄洛替尼+贝伐单抗vs厄洛替尼，：厄洛替尼+贝伐单抗抗VS厄洛替尼，：厄洛替尼+雷莫芦单抗VS厄洛替尼），曾多次带来耀眼的数据（图2），突变患者联合方案的生存期）收益与人群相差无几。

图2：EGFR-TKI联合抗血管生成药物临床研究数据概览

结论

随着EGFR-TKI的升级和联合方案的临床探索，突变人群的生存预后正在逐步改善。

奥希替尼、EGFR-TKI + 抗血管生成药物的联合方案已被证明可以为突变患者带来更好的生存率。

还有很多潜力巨大的方案在研，比如EGFR-TKI强联合（第一代+第三代）、EGFR-TKI联合放疗（）等。越来越丰富的数据可以筛选出最好的受益一线、二线、三线及后线治疗方案，为晚期突变患者带来最佳生存期。

提交与合作：

参考文献

1 W.Q.李。 J.W.崔。具有或外显子21的细胞肺：，至[J]．和 , 2020, /10.1007/-020--6

2 陈 Z、J、K 等人。与 EGFR 外显子 19 和 EGFR 在肺[J].和 , 2018, 11(9). 4644-4649.

p>

3 T、H、M 等。 EGFR-非非细胞肺中plus和Del-19的研究[J]. Bmc, 2018, 18(1): 6. DOI 10.1186/-017-3952-7

4 Li X、L、D 等人。 - 非细胞肺 EGFR 外显子 21 中的剂量和高剂量： , II, [J]. , 2020, 26: 3162–3171. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3064

5 IJZ 艾德，A.，S.，等。在 - 和 - 与 EGFR- 非细胞肺 (TREM-)[J].肺 。 143(2020): 27-3 5. /10.1016/j..2020.03.009

6 Wang ZF, Ren SX, Li W, et al.具有外显子和外显子 21 的非细胞肺：a 和 meta-[J]. BMC , 2018, 18(1): 14 8. /10.1186/-018-4075-5

7，徐，杨，博金，等。 EGFR作为线用于非细胞肺与.[J]. , 2016. DOI: 10.1038/

8 Z，曾K，赵S，等。 / plus 作为 EGFR- 细胞肺的一条线: 一个 meta-[J]. Ther Adv Med , 2019, 11: 1-17. DOI: 10.1177/返回搜狐，查看更多