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肺癌是恶性肿瘤的“头号杀手”,严重危害全球人类健康。随着肺癌驱动基因的发现和相应靶向药物的开发应用,肺癌的临床治疗进入个体化治疗时代。表皮生长因子受体 (EGFR) 是最常见的肺癌驱动基因,在亚洲人群中 47.9% 的非小细胞肺癌 () 患者具有 EGFR 致敏突变。 EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的出现显着提高了EGFR突变阳性晚期患者的生存率,但探索并未停止。进一步提高疗效的关键。
EGFR-TKI治疗突变患者疗效较差,奥希替尼是目前最好的单药治疗方案。疗效不如一二代TKI,EGFR敏感突变类型较多,外显子19缺失()和外显子21点突变是最常见的EGFR突变类型,占比所有突变类型中的两种分别为 53. % 和 42%。 EGFR-TKI和突变患者的生物学特征(基因组和蛋白质组)和临床特征存在显着差异,可能进一步影响EGFR-TKI治疗的疗效。
一项荟萃分析研究包括 26 项临床试验,共 4835 名 EGFR 突变阳性患者,旨在比较 EGFR-TKI 单药治疗或突变患者的临床疗效。研究结果表明,与常规化疗相比,第一代/第二代EGFR-TKI可以延长突变患者的PFS,但不能提高OS; PFS 显着提高(HR=0.69;95 % CI:0.57-0.82;P
未能从 EGFR-TKI 治疗中获益的突变患者的临床需求远未得到满足。在现有的治疗手段下,如何优化治疗方案,提高突变患者的疗效,是目前困扰临床的难题。二代/三代EGFR-TKI未能改善突变患者OS,奥希替尼可能是最佳单药治疗
虽然第二代/第三代EGFR-TKI单药治疗未能改善突变患者的OS,但奥希替尼在脑转移患者中获得了最长的PFS(14.4个月)。同时,一项网络荟萃分析的结果显示,奥希替尼在治疗二代/三代EGFR-TKI晚期突变的PFS中可能有更好的疗效。这项荟萃分析包括 18 项符合条件的临床研究,涉及 4628 名患者和 12 种治疗方案:EGFR-TKI(奥希替尼、达克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼)和埃克替尼)、培美曲塞化疗、无培美曲塞化疗和联合治疗(阿法替尼 + 西妥昔单抗) 、厄洛替尼 + 贝伐单抗等)。分析结果显示,奥希替尼PFS最长,HR最低(0.51).
综上所述,与第一代EGFR-TKI相比,二代/三代EGFR-TKI可以延长晚期突变患者的PFS,但不能改善OS。奥希替尼可能是突变患者的最佳单药治疗计划。如果患者有需要,请咨询康美星海外医疗顾问: .点击展开阅读:奥希替尼/奥希替尼有什么魔力?
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