奥希替的单药单药尼治疗尼用于既往经EGFRTKI治疗

奥希替尼是一种口服、不可逆的第三代 EGFR TKI 抑制剂。根据研究数据（ORR 60%，DCR 88%），2017 年 3 月 22 日，国家药品监督管理局批准奥希替尼用于既往 EGFR TKI 治疗期间或之后的疾病进展，并通过测试证实治疗局部晚期或转移性成人患者EGFR突变阳性疾病（二线治疗）。

根据研究数据（PFS 18.9m, ORR 80%, OS 38.6m），2019年8月31日，国家药监局批准奥希替尼用于片剂一线EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性成年患者的治疗。

上述适应症的获批表明，奥希替尼对继发性突变和经典EGFR突变（入组患者均为19-del或突变）的疗效毋庸置疑。

二代/三代EGFR-TKI未能改善突变患者的OS，奥希替尼可能是最好的单药疗法！第二代EGFR-TKI阿法替尼和达克替尼上市以来均显示出良好的临床应用价值。然而，目前的III期临床研究数据显示，两种二代EGFR-TKI单药治疗未能达到为突变患者带来OS获益的目标。

LUX-Lung 7 研究是一项国际多中心、前瞻性、随机、开放标签的临床研究，将阿法替尼与第一代 EGFR-TKI 吉非替尼（以前推荐用于一线标准治疗）在一线治疗中进行比较EGFR突变阳性患者的疗效和安全性。该研究纳入了 319 名具有常见 EGFR 突变 (OR) 的晚期患者。

LUX-Lung 7 研究的亚组分析结果显示，接受阿法替尼和吉非替尼治疗的突变患者的中位 PFS（10.9 个月 vs 10.8 个月；HR=0.71;95%CI:0.47-1.06;P=0.086）和中位 OS (25.0 个月 vs 2< @1.2 个月；HR=0.91；95%CI:0.62-1.36;P=0.6585）无显着性不同。阿法替尼未能改善突变患者的 PFS 和 OS。

1050 研究是一项国际多中心、随机、开发标签 III 期临床研究，比较达克替尼和吉非替尼在 EGFR 突变阳性患者一线治疗中的疗效和安全性。该研究纳入了 452 例 IIIB/IV 期或复发的 EGFR 致敏突变（或有或无突变）患者，脑转移患者被排除在入组之外。

1050研究亚组分析显示达克替尼可显着延长PFS，但PFS获益并未转化为OS获益：达克替尼和吉非替尼在突变患者中的中位PFS分别为12.3个月和9.8 个月（HR=0.63；95% CI：0.44-0.88；P=0.0068），中位 OS 为分别为 32.5 个月和 23.2 个月（HR=0.707；95%CI：0.478-1.405；P=< @0.0805）.

该研究是一项国际多中心、双盲、随机对照的 III 期临床研究，旨在调查奥希替尼在既往未经治疗的局部晚期或转移性 EGFR 突变阳性患者中的疗效和安全性。该研究包括 556 名未经治疗的 EGFR 突变阳性（或）晚期患者。脑转移但神经功能稳定的患者也被纳入该组。

亚组分析显示奥希替尼可显着延长 PFS，但 PFS 获益未能转化为 OS 获益：突变 PFS 患者中奥希替尼和吉非替尼/厄洛替尼的中位数为 14.4 个月和 9.分别为 5 个月（HR=0.51；95%CI：0.36-0.71；P 0.05）。

虽然二代/三代EGFR-TKI单药治疗未能改善突变患者的OS，但奥希替尼在脑转移患者中获得了最长的PFS（14.4个月）。同时，一项网络荟萃分析的结果显示，奥希替尼在治疗二代/三代EGFR-TKI晚期突变的PFS中可能有更好的疗效。这项荟萃分析包括 18 项符合条件的临床研究，涉及 4628 名患者和 12 种治疗方案：EGFR-TKI（奥希替尼、达克替尼、阿法替尼、厄洛替尼、吉非替尼）和埃克替尼）、培美曲塞化疗、无培美曲塞化疗和联合治疗（阿法替尼 + 西妥昔单抗） 、厄洛替尼 + 贝伐单抗等）。分析结果显示，奥希替尼PFS最长，HR最低（0.51）。

综上所述，与第一代EGFR-TKI相比，二代/三代EGFR-TKI可以延长晚期突变患者的PFS，但不能改善OS。奥希替尼可能是突变患者的最佳单药治疗计划。如有需要，请咨询康美星海外医疗医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！