一贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗可延长患者的无进展生存

肺癌周报第41期来啦~

本期小结

一

贝伐单抗联合培美曲塞维持治疗可延长患者的 PFS

非小细胞肺癌 () 患者的维持治疗可延长生存期。这是一项 III 期临床研究，评估贝伐单抗单独或联合培美曲塞作为卡铂 + 培美曲塞 + 贝伐单抗诱导化疗后维持治疗的疗效和安全性。贝伐单抗和培美曲塞联合维持治疗并未改善总体人群的总生存期（OS），但在EGFR野生型人群中联合维持治疗延长了无进展生存期（PFS）。该研究发表在 .

图1 发表在“of”上的研究

该研究包括没有EGFR 19缺失或突变的晚期非鳞状细胞癌患者，他们接受了一线化疗[卡铂（AUC=6）+培美曲塞/m2+贝伐单抗15mg/kg，每3周一次），4个周期]。诱导化疗期间无疾病进展的患者按 1:1 随机分配接受培美曲塞/m2 加贝伐单抗 15 mg/kg 或贝伐单抗 15 mg/kg 单独用药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是随机化后的 OS。2010 年 9 月至 2015 年 9 月期间，907 名患者接受了诱导化疗。其中，599 人被随机分配：298 名患者接受培美曲塞加贝伐单抗治疗，301 人接受贝伐单抗治疗。在整个人群中，联合维持治疗未观察到显着的总生存期延长，

图 2 总体人群 OS 无显着差异 然而，在亚组分析中观察到，在野生型 EGFR 亚组中，OS HR 为 0.82 (95%CI: 0.) in组合和单代理组@>68-0.99，P=0.020）；中位 PFS 为 5.7 个月 vs 4.0 个月（HR=0.67, 95% CI: 0.57-0.79, p

图3 联合维持治疗可延长患者PFS

尽管是该研究的主要终点，但在 OS 中没有观察到统计学上的显着益处。然而，在贝伐单抗维持治疗中加入培美曲塞可延长野生型 EGFR 患者的 PFS。

二

奥希替尼80mg对软脑膜转移患者有效+

研究表明，奥希替尼对具有软脑膜转移 (LM) 的 EGFR 突变体具有良好的日常活性。最近，一项对 AURA 系列研究（AURA, 和 ）的回顾性分析发现，每天 80 mg 奥希替尼也可以更好地控制该人群的疾病，结果发表在 .

图 4 发表在“of”上的研究

该研究包括先前未能通过 EGFR-TKI 治疗并接受每天 80 mg 奥希替尼治疗的阳性患者。根据对神经肿瘤-软脑膜转移（RANO-LM）的评估，研究人员回顾性评估了患者在基线时是否有软脑膜转移，并分析了LM的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间。(DoR)、PFS 和操作系统。进行了 AURA LM 和患者的纵向比较。

图 5 入组患者的治疗过程

在纳入分析的 22 名患者中，LM ORR 为 55%（95% CI：32-76）。未达到中位 LM DoR（95% CI：2.8-NC ). LM 中位 PFS 和 OS 分别为 11.1 个月 (95%CI: 4.6-NC) 和 18.8 个月 (95%CI: 6.) ，分别为 3-NC）（图 6）。纵向分析显示 AURA LM 和患者之间的 LM 治疗反应相似。

图 6 PFS 和 OS 的生存曲线

该研究得出结论，LM 的 EGFR 阳性可受益于每天 80 mg 的奥希替尼。

三

纳武单抗耐药后可再次尝试免疫疗法

纳武利尤单抗目前是晚期化疗失败患者的标准二线治疗。然而，几乎没有证据表明在纳武利尤单抗治疗失败后是否可以重新考虑免疫治疗。最近在法国进行的一项真实世界研究发现，在 失败后，中位 OS 为 1 8.4 个月。

图 7 发表在 Lung 上的研究

该研究包括法国国家医院数据库中从 2015 年至 2016 年开始的所有晚期纳武利尤单抗患者。如果错过 ≥3 次治疗，则认为停止纳武利尤单抗治疗。

图 8 研究流程图。研究共纳入患者（71% 为男性；平均年龄：63.8±9.6 岁；44% 为鳞状细胞癌）。 治疗的中位持续时间为 2.8 个月（IQR：1.4–6.9），中位 OS 为 11.5 个月（95% CI： 11.1-11.9）。

其中，5118 (53.4%) 名患者在纳武单抗失败后接受了后期治疗： PD-1 用于 1517 (29.6%) 名患者的后期治疗包括在治疗间隔之间没有其他治疗（恢复治疗组：n=1127） 和化疗后免疫治疗（再挑战组：n=390））。

恢复治疗组停用纳武利尤单抗后的中位 OS 为 15.0 个月（95% CI：13.9-16.7），再挑战组为 18.4 个月 (95%CI: 14.8-21.9）.

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图 9 入组患者的特征和生存数据研究认为，部分患者在纳武单抗耐药后仍然可以从尝试 PD-1 mAb 中受益。

参考文献 [1] 濑户 T、K、T 等人。与或在非细胞肺中的III：（）[J]。的，2019 年：JCO。19.。[2]Ahn MJ，Chiu CH，Y，等。for with with : AURA LM [J]. , 2019. [3] MG、FE、R 等人。在真实的非细胞肺中：一个数据库[J]．肺, 2019.

本文首发：医学肿瘤频道