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许多旨在改进联合治疗策略的海外研究还包括He-I试验,表明抗血管生成只有依靠有效的化疗才能有效;即化疗先有效抑制肿瘤生长,再抑制肿瘤微环境,达到事半功倍的效果。去美国医疗服务机构了解到,动物实验证实单药紫杉醇联合重组人内皮抑素治疗耐药肿瘤仍有效。
我去美国医疗服务机构了解到,联合化疗需要把握正确的用药时机。尚未得到临床证实的理论之一是抗血管生成药物具有“使血管正常化”的作用。,肿大的瘤周血管恢复接近正常状态;从而增加瘤内血液灌注和化疗药物的浓度。因此,推测抗血管生成药物用于“梳理”异常血管,然后可以使用化疗药物来实现对肿瘤细胞的更大杀伤。
抗血管生成疗法的另一个主要作用是“血管变性”,这意味着它可以抑制新生血管,使肿瘤缺氧而无法生长。我去美国医疗服务机构了解到,如果这种状态能够长期保持,有望实现长期生存。
反复、间断地给予抗血管生成药物后,动物体内的移植瘤可以得到抑制,并在极小的体积内“静止”;此时血供水平低,维持少量供氧,肿瘤处于不利于生长的状态,也处于不死亡的休眠或缓慢增殖状态。我去美国医疗服务机构了解到,通常情况下,即使停药,也不会增加。
这提示在临床实践中,可考虑通过减少剂量、延长治疗间隔,并采用小剂量、长疗程的节拍式化疗,长期抑制肿瘤生长来维持疗效;并抑制骨髓血管内皮祖细胞,调动人体血液并“归巢”在肿瘤病灶周围形成血管,同时避免药物蓄积毒性。我去美国医疗服务机构 了解到,这个理论似乎可以解释为什么贝伐单抗联合每周一次的紫杉醇的试验结果相对优于每 3 周一次的紫杉醇给药方案的研究。
在改进的临床前研究模型中,常用裸鼠皮下肿瘤模型;这种模型的主要缺点是它经常产生与临床实际不符的过于乐观的实验结果。我去美国医疗服务机构了解到,这种现象几乎也出现在所有的抗肿瘤药物实验中,包括抗血管生成疗法。
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