有关药物治疗胆道系统恶性肿瘤的化疗怎么做最有效？

胆道系统的恶性肿瘤一直相对难以治疗。虽然发病率不算太高，但总体预后较差，甚至比肝癌更难治疗。除少数肿瘤可及时手术切除外，大部分肿瘤发现时已处于晚期，术后复发率较高。

胆道系统恶性肿瘤的药物治疗研究一直在进行。近年来发现，一些患者可以从辅助药物治疗中获益，包括化疗药物和靶向药物，这些药物已被证明在其他恶性肿瘤的治疗中效果明显。、免疫治疗等也在胆道恶性肿瘤的治疗方面进行探索性研究。

一、胆道系统恶性肿瘤概述：

胆道系统的恶性肿瘤包括肝内和肝外胆管癌和胆囊癌。由于早期缺乏特异性症状，一旦确诊，往往已处于晚期，肿瘤易发生浸润和转移。不仅手术切除率低，5年生存率只有5%，甚至根治性切除患者5年生存率也只有16.5%左右，预后差很穷。

胆囊癌（ ）是指发生在胆囊的胆囊（包括底部、体部、颈部和胆囊管）的恶性肿瘤。我国胆囊癌发病率占同期胆道疾病的0.4%-3.。8%（胆结石、胆囊炎、胆囊息肉、胆道肿瘤等），在消化道肿瘤发病率中排名第六，其发病率主要与胆结石、慢性胆囊炎、胆囊息肉、胆囊保存有关。

胆管癌（胆管癌）未列入十大常见肿瘤。如果肿瘤生长在肝内胆管，则称为肝内胆管癌（以前分类为肝癌）。如果肿瘤生长在肝门区至胆总管下端，这部分称为肝外胆管癌。大多数胆管癌的寿命为半年至一年，其发病与胆管结石、炎症、寄生虫、先天性异常和自身免疫有关。

二、胆道恶性肿瘤最有效的化疗方法是什么？

1、术后辅助化疗：

胆道恶性肿瘤即使通过根治性手术治疗，术后复发率仍然很高，尤其是对于肿瘤相对较晚、肿瘤切除不完全、淋巴结转移等需要化疗的患者。目前首选的术后辅助化疗方案包括沙利铂+吉西他滨、口服卡培他滨等，尤其是口服药物，使用方便，疗效好。研究表明，口服卡培他滨可显着延长术后无复发生存时间（化疗组25例）。在月vs. 观察组18个月）和总生存时间（化疗组51个月vs. 观察组36个月）方面，

2、不能手术的一线化疗：

60-70%的患者不能通过手术治疗，因为他们在治疗时处于局部晚期或广泛转移。此时，以全身化疗为基础的新辅助治疗成为唯一的选择。目前最有效的化疗方案是吉西他滨联合铂类药物（顺铂、草酸铂）。

3、二线化疗：

对于一线化疗失败的患者，建议大多数胆道恶性肿瘤患者进行对症支持治疗（包括胆管支架缩小、抗生素抗感染），少数患者如果身体状况不佳也可以进行治疗。病情及肝肾功能许可。方案（5-FU+奥沙利铂）联合对症支持治疗。

三、靶向治疗成为其他恶性肿瘤治疗的“明星”。它在胆道恶性肿瘤中的表现如何？

在化疗的基础上结合适当的靶向药物可能会进一步提高疗效。常用的靶向药物种类繁多，如经典的抗血管生成靶向药物——贝伐单抗、抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂——厄洛替尼等均取得了可喜的成果；口服西地尼布 () 是一种针对 , 的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，还可以抑制血小板衍生生长因子受体 ()

此外，还有人表皮生长因子受体（HER）抑制剂——西妥昔单抗（抗EGFR单克隆抗体），特别适用于HER-2高表达的肝外胆管癌和胆囊癌。取得了良好的疗效；阿法替尼（）是另一种类似的药物，其临床试验仍在进行中。PI3K/AKT/mTOR信号通路在肝门部胆管癌细胞中表达上调。使用其抑制剂依维莫司()可以部分控制肿瘤进展。最有希望的临床应用可能是曲妥珠单抗和艾草等常春藤药物。

三、免疫疗法

目前认为高突变负荷的恶性肿瘤对免疫治疗有效，其原理是利用免疫检查点抑制剂治疗缺失错配修复基因的恶性肿瘤。这种高突变负荷也可能存在于胆道系统的恶性肿瘤中。同时，错配修复（MMR）和微卫星不稳定性（MSI）也可见于胆道恶性肿瘤，包括5%的胆囊癌、5%~13%的肝外胆管癌和10%的肝内胆管癌。高水平 MSI 的表达。另外，如果恶性肿瘤中有PD-1和PD-L1高表达，免疫治疗可能有效，但PD-1/PD-L1作为单药治疗效果一般，需要联合化疗.

结语

胆道系统恶性肿瘤总体预后差，恶性程度高，治疗难度大。然而，随着越来越多的基础研究和临床试验，化疗、靶向药物、免疫治疗逐渐提高了患者的生存时间。延伸，这是一个很好的现象，至少证实了研究的方向没有错。相信在更多的医学证据和临床指南的指导下，胆道恶性肿瘤可能会像其他恶性肿瘤一样得到有效控制。