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贝伐单抗在恢复血脑屏障功能方面发挥有益作用。在关注贝伐单抗疗效的同时,耐药问题也成为专家们关注的热点。瘤内缺氧被认为是血管生成抑制剂在实体瘤治疗中的成功表现,但最终,肿瘤增殖、肿瘤细胞侵袭和干细胞样肿瘤细胞的发展增强,限制了血管生成抑制剂的治疗潜力。研究认为,贝伐珠单抗虽然对恶性脑肿瘤和脑水肿有初步的治疗作用,但可能很快导致受影响血管过度修剪,导致血管功能不全,加重组织缺氧坏死。
研究还发现,贝伐珠单抗虽然暂时缩小了肿瘤体积和脑水肿程度,但可能诱发更具侵袭性和耐药性的肿瘤间充质表型的出现和耐药性的出现。等。报道贝伐单抗治疗伽玛刀放疗17例放射致脑坏死、脑水肿。大部分脑水肿很快消退,7例患者在停止贝伐珠单抗治疗数月后出现临床症状加重和脑坏死。周围水肿再次出现并扩大。
VEGF被阿瓦斯丁抑制后,可激活不同的促血管生成通路,适应性上调促血管生成信号通路,导致新血管的形成。此外,贝伐单抗的应用导致血管过度修剪,组织缺氧,缺氧诱导血管生成因子释放,促进血管生成。骨髓来源的促血管生成细胞也参与了对血管生成抑制剂的获得性抗性的机制。贝伐单抗的抗血管生成治疗可引起肿瘤组织缺氧,使骨髓来源的细胞聚集到肿瘤部位,刺激细胞生长因子的表达,促进肿瘤生长。此外,前体骨髓细胞还可以分化为新血管结构所需的不同细胞,促进血管和新血管的形成。研究还发现,间充质细胞转化也是对血管生成抑制剂产生耐药性的关键。
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