吉非替尼的“前世今生”小分子靶向药是药物

1月25日，国家食品药品监督管理总局发布《关于修改吉非替尼片说明书的公告》。公告指出，吉非替尼的说明书中应增加【不良反应】和【注意事项】，新增【不良反应】主要针对皮肤和皮下组织异常；【注意事项】严重不良反应（3级及以上）需停药，治疗期间出现皮肤感觉异常、红斑、脱屑、水疱。、出血等不良反应。及时就医。

为何一直是小分子靶向抗肿瘤药物领域“长期领先者”的药物，如今却面临安全性质疑？发生了什么？

小分子靶向药物——吉非替尼的“过去与现在”

小分子靶向药物是作用于特定致癌部位，识别癌细胞内部蛋白质分子或基因片段的特殊药物。进入人体后，它会像“导弹”一样自动搜索目标癌细胞。一旦发现，它会自动摧毁目标并实现“精确打击”，而不会伤害无辜的正常细胞。因此，它针对不同器官的癌细胞。有时，人们往往会选择不同的靶向药物。

吉非替尼就是其中之一。是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TK），可阻碍肿瘤生长、转移和血管生成，增加癌细胞凋亡；广泛用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性小细胞肺癌（）患者的治疗。

2002年首次上市，2005年在国内获批上市，因其疗效好、安全性优异，常年占据小分子靶向抗肿瘤领域“前三名”。阿斯利康在中国市场垄断了11年。多年来，价格高达5000元/盒。

抗肿瘤领域发展带来的机遇与挑战

近年来，随着我国癌症患者数量的快速增加，抗肿瘤药物市场不断扩大。根据PDB药物综合数据库统计（见图1），抗肿瘤药物市场自2012年以来一直保持10%） 2018-2019年增长率达到惊人的19.68% ！市场规模也达到了314.960亿元，创历史新高。2020年，受新冠疫情影响，Q1-Q3总市值226.1亿元，预计年增长率约为-4.71%；但在抗疫常态化的背景下，结合量采购政策的落实，预计2021年我国抗肿瘤药物将继续取得长足进步。

图1 历年抗肿瘤药物销售及变化趋势

整个抗肿瘤药市场的细分可以分为肿瘤疾病药、抗代谢药、植物药、激素类、靶向小分子药等5大类，目前约占总市场规模的四分之一。靶向小分子药物的销售额以极快的速度飙升。根据PDB药物综合数据库的统计（见图2），销售额从2016年的18.67亿元）到2020年（Q1- Q3）年，占比从2016年的8.2%到2020年的25.61%，前景相当广阔。

图2 抗肿瘤药物领域药物细分市场构成

根据PDB药物综合数据库的统计（见图3），在小分子靶向药物家族中，我们发现2016年伊马替尼、吉非替尼和埃克替尼的累计销量达到11.55亿元，占当时全家的61.8%！随着时间的发展，2019年三大“大哥”的总销售额为17.870亿元，占比29%；2020年前三季度销售额仅为11.16亿元，占比仅为19.3%。

与此同时，奥希替尼在2018年异军突起，2019年销售额达到10.040亿元，占比16.3%；2020年，销售额不减反增。仅仅三个季度就超过了2019年的销售额，达到了惊人的11.70亿元！超过伊马替尼、吉非替尼和埃克替尼的总销售额！占比高达20.2%。

图3 历年小分子靶向药物家族销售数据

小分子靶向药物领域的“百家学派”

小分子靶向药物领域的激烈竞争，不仅是各个品种之间，在细分品种内，各大品牌也在竭尽全力争夺市场份额。根据PDB药物综合数据库的统计，以吉非替尼为例（见图四）.

图4 近年各品牌吉非替尼销售额

2016年，阿斯利康作为行业垄断者，可实现2.970亿元的营收。紧接着2017年，齐鲁药业进入市场，开始与阿斯利康争夺市场份额。截至2020年Q3，阿斯利康在中国的市场份额跌至76.14%。由于吉非替尼品种整体竞争力下降，其销售额仅为1.870亿元，创下进入中国以来的最低值。

与此同时，中国也在积极参与其他竞争日趋激烈的赛道。百济神州自主研发的抗癌药物泽布替尼于2019年11月15日获得美国FDA批准，我们正在药物研发中。该领域正逐渐接近世界顶级水平。

分析总结

整个抗肿瘤市场不断扩大，多年来一直保持快速增长。在蛋糕越来越大的同时，小分子靶向药物的市场份额也在不断扩大。这充分说明其优异的疗效和良好的安全性正在改变肿瘤。治疗选择。在双重利益和行业欣欣向荣的背景下，我们对小分子靶向药物家族进行了深入观察，却发现了不同的画面，从16年到20年，不到四年，行业前三（Ima（、和）从60%的市场份额迅速下滑，2020年的总销售额将被家族超越。

原因有很多，包括人类对小分子靶向药物的认识不断加深。最好的证明就是产品的快速迭代；我们有更好的方法和更多的经验来评估药物的安全性和有效性。这也是责令吉非替尼修改不良反应和注意事项的根本原因。二是国家在数量上的采购。“量对价”减轻了长期服用抗癌药物人群的医疗负担。同时，也部分造成了某些抗癌药物销量的相对下滑。

随着科技的进步，相信现代医学会逐渐战胜肿瘤，人均治疗费用也会大幅下降。目前，如果及时发现肿瘤，及早进行干预，无论是五年生存率还是十年生存率，都可以大大提高。希望在不久的将来，人类不再将肿瘤视为绝症，能够真正治愈。