EGFR突变脑脊液中突变状态：可指导靶向药选择！

EGFR突变

脑脊液突变状态：可指导靶向药物的选择

① 外显子缺失和肺、脑和骨转移的肺癌患者，吉非替尼和培美曲塞治疗后出现新的神经系统症状但头部 MRI 阴性，腰椎穿刺证实 LM，血液检查阴性，CSF 样本证实外显子 19 缺失并阳性，神经系统奥希替尼治疗4天后症状明显改善，3个月后完全缓解；②如果脑脊液检查阳性但血检LM阴性，则奥希替尼治疗有效；③血脑屏障被限制通过。当血液和组织样本检测为阴性时，所有疑似 LM 病例都应进行 CSF 突变检测。

肺癌脑转移

治疗突变阳性晚期肺癌脑转移：安全有效

① 419例疾病进展晚期、既往EGFR-TKI治疗后无症状CNS转移阳性且稳定的患者；② 2:1 随机口服奥希替尼 80 mg 每天一次或含铂双药化疗每 3 周一次最多 6 个周期，可进行培美曲塞维持治疗；③ CNS全分析集（cFAS）包括独立中枢神经影像盲评估（BICR），基线脑扫描≥1个可测量和/或不可测量的CNS转移灶，CNS Set（cEFR）包括≥1个可测量患者；④奥西替尼治疗CNS转移优于化疗，CNS缓解率更高，作用持续时间更长，CNS PFS延长。

奥希替尼

二线治疗突变型非小细胞肺癌：效果同样惊人

①奥希替尼是一种不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），选择性抑制EGFR-TKI敏感性（ ）和耐药突变；② 201例EGFR-TKI复治阳性晚期，80mg奥希替尼每天一次；可评价198例，中位治疗时间13.2个月，ORR为62%，疾病控制率为90%，最常见的药物相关不良反应为腹泻、皮疹、8患者报告间质性肺病；④ EGFR-TKI治疗失败的晚期患者，奥希替尼治疗可获得高ORR、可观的PFS和持续疗效。

表皮生长因子受体 (EGFR)

联合奥希替尼和FAK抑制剂：克服对肺癌第三代靶向药物的耐药性

①表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），有效治疗EGFR突变肺癌，克服突变，奥希替尼持续抑制敏感细胞EGFR；② Src家族激酶（SFK）和粘着斑激酶（FAK）维持AKT和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路；③ SFK/FAK联合抑制对生长抑制、诱导细胞凋亡、延缓耐药性有很强的作用；④ 奥希替尼耐药的EGFR突变肿瘤细胞存在SFK家族成员YES1的扩增，可通过奥希替尼与SFK抑制剂联合使用来克服；⑤ SFK/FAK与EGFR联合抑制有望成为EGFR突变肺癌的有效治疗方法。