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众所周知的研究是奥希替尼的III期临床试验,它证实了奥希替尼作为EGFR阳性非小细胞肺癌患者一线药物的安全性和有效性。在新英格兰出版后,它成功地改写了指南。这导致奥西替尼的一线适应症迅速获批(中国于2019年8月获批)。
然而,广大患者仍有诸多疑惑,刚开始治疗的患者不知何去何从。
如果我有EGFR突变,我应该服用第一代药物还是第三代药物?19突变和21突变的用药策略是否一致?如果我的大脑转移已经发生,我该怎么办?亚洲组对发表在“of”上的研究的评论可能对每个人都有帮助。
研究结果是否适用于中国人?一开始要吃三代药吗?
这个问题会从入群状态看。该研究共招募了 556 名患者,其中 62% 为亚洲人(323 名),但只有 19 名是中国患者,其余为日本患者。
从种族上看,日本和中国都属于东亚,基本没有人口差异。我们来看看亚洲人口的数据结果。
我们知道,总体而言,与第一代EGFR-TKI 10.2个月的中位PFS相比,奥希替尼组的中位PFS达到了前所未有的18.9个月(HR=0.46;95%CI:0.37-0.57;P
虽然亚洲人口数据没有整体数据那么令人印象深刻,但很明显它可以从中受益。由并发症引起的3级以上严重不良事件的比例也略低于对照组(40% vs 48%)。而此次试验还有一个设计亮点,就是对照组患者在服用第一代或第二代药物后出现耐药后,如果出现突变,可以继续服用奥希替尼进行交叉治疗。 . 这些患者在统计时仍属于对照组。
不难想象,对照组的PFS和整体OS会以这种方式显着延长。在对照组强有力数据的压力下,奥希替尼组仍然获得了强大的优势,这说明其作为一线药物的理由是充分的。
不过,一线用药究竟应该取自一代药物还是二代药物,临床上尚无定论,可能需要更长时间的随访数据才能揭晓答案。根据目前的研究,如果开始服用第一代或第二代药物,突变阳性后再使用奥希替尼,那么总体无进展生存期PFS会超过20个月;这个数据仍然比 多 18.9 个月。
所以如果你确定你会发生突变并且没有脑转移,你可以从第一代或第二代药物开始[1-3]。至于一代药好还是二代药好,要根据自己的情况来选择。二代药物阿法替尼和达克替尼效果更好,但副作用更大,对罕见突变更好。至于耐药后突变是否可以吃,达克替尼似乎比吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼差[4,5]。
大约19个突变和21个突变
我们知道,对于EGFR突变,一直存在种族差异,东亚人群有40-50%,而北美和欧洲只有15%左右。东亚人对 EGFR-TKI 的反应率也优于西方人。之前的阿法替尼试验LUX-和LUX-发现19突变OS的总生存期明显长于其他突变,揭示19突变可能比其他突变对EGFR更敏感[6,7]。这也表明EGFR-TKI疗效的差异可能不仅与种族有关,还与突变位点有关。
实验是一个 1:1 的 19 个突变组,但最终的森林图显示,19 个突变没有显着的好处。
*注:截取森林图,左侧为奥希替尼,右侧为第一代靶向药物
对于这一点的解释,专家学者的态度各不相同。有些人认为这是由群体之间的交叉引起的。还记得我们说过如果对照组有耐药性,也可以服用奥希替尼交叉治疗吗?对照组的交叉率达到了31%,这意味着在耐药后,有近三分之一的对照组患者服用了与治疗组相同的奥希替尼。
结果是对照组的数据出奇的好。不难发现,虽然奥希替尼组的总生存率达到了惊人的38.6个月(95%CI:34.5-41.< @8),但别忘了对照组也达到了惊人的31.8个月(95%CI:26.6-36.0) .
尽管统计数据仍然产生了显着差异,证明奥希替尼在延长总生存期方面非常出色,但我们不得不承认,对照组数据出奇地好。事实上,这也说明奥希替尼作为一、二代靶向药物,可以达到很好的OS(对照组的一线药物为吉非替尼和厄洛替尼)。
如何选择?
奥希替尼对脑转移患者的有效性早已得到证实。该试验招募了 21% 的脑转移患者。尽管组间数据无统计学差异,但也表明奥希替尼可显着延长脑移植患者的中位无进展生存期。PFS 在 18 个月时仍有 58% 的患者发生脑转移。
也就是说,如果确诊时已经有脑转移,选择奥希替尼作为一线治疗还是非常明智的。
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