本品的药代动力学参数在健康受试者和患者中进行鉴定

该产品的药代动力学参数已在健康受试者和患者中得到鉴定。根据群体药代动力学分析，本品的表观血浆清除率为14.2L/h，表观分布容积为986L，终末半衰期约为48小时。在20～20的剂量范围内，本品的AUC和Cmax与剂量有关

成正比。奥希替尼每天一次口服15天后达到稳态，暴露累积约3次。在稳定状态下，循环血浆浓度通常会在 24 小时给药间隔期间保持在 1. 6 倍的范围内。

吸收

口服奥希替尼后，奥希替尼的血浆峰浓度达到中位tmax（最小-最大）6（3-24)小时，部分患者在给药后第一个24小时内会出现数个峰值。 的绝对生物利用度尚未确定。根据在患者中进行的一项临床药代动力学研究，剂量为 80 mg，食物不会影响本品的生物利用度 临床显着影响。（AUC 增加 6%（90% CI -5） , 19)), 而 Cmax 下降 7% (90% CI-19, 6)). 健康志愿者服用 AOC 美拉唑 80mg 本品在胃 pH 值升高后5天，本品的暴露量无明显影响（AUC和Cmax分别增加7%和2%），并且暴露率为90% CI也在80-125%的范围内。

分散式

通过群体药代动力学模型估计，奥希替尼的平均稳态分布容积（Vss/F）为986L，表明该药物在组织中分布广泛。由于不稳定，无法检测血浆蛋白结合，但根据本品的理化性质，血浆蛋白结合率可能更高。研究证实，本品还可与大鼠和人血浆蛋白、人血清白蛋白、大鼠和人肝细胞共价结合。

生物转化

体外研究表明，奥希替尼主要通过和代谢。介导的代谢可以是次要途径。此外，可能还有其他代谢途径未被体外研究完全阐明。随后，在奥希替尼的临床前样本和人血浆中检测到两种药理活性代谢物（和）；与 具有相似的药理特性，对突变型和野生型 EGFR 具有更强的疗效。服用本品后，上述两种代谢物缓慢出现在血浆中，它们的中位tmax（最小值-最大值）分别为24（4-72)和24（6-72)小时）。在人血浆中，原型奥希替尼占总放射性的0.8%，上述两种代谢物分别占0.08%和0.07%，大部分放射性与血浆蛋白共价结合。根据 AUC，稳态条件下 和暴露量的几何平均值约为奥希替尼暴露量的 10%。

奥希替尼的主要代谢途径是氧化和脱烷基化。在人尿和粪便混合样本中共检出至少12种成分，其中5种成分占总剂量的1%以上。在这些成分中，原型和粪便分别约占剂量。1.9%、6.6% 和 2.7%，而一个半胱氨酸加合物（M21) 和一个未知的代谢物（M2 5) 分别占 1.5% 和 1.9%。

体外研究表明，奥希替尼是 CYP 3A4/5 的竞争性抑制剂，但浓度不具有临床意义，2A6、2B6、2C8、2C 9、2C1 9、 2D6 和 2E1 的竞争性抑制剂。根据体外研究，该产品在临床显着浓度下不是肝脏中的肝炎抑制剂。本品也可能对肠道有抑制作用，但是否具有临床相关作用尚不清楚。

排除

单次口服本品20mg后，至第84天末采集标本时，从粪便中采集的剂量占总剂量的67.8%（< @1.2%为原型药），尿液收集的剂量占总剂量的14.2%（0.8%为原型药）。原型奥希替尼约占总消除量的 2%，其中 0.8% 和 1.2% 分别通过尿液和粪便消除。

与运输者的互动

体外研究表明，奥希替尼不是和谐的底物。同时，体外研究也表明本品不会抑制OAT1、OAT3、，且在具有临床意义的条件下。但是，不能排除该产品会与 OCT2 底物相互作用。

奥希替尼对P-gp和BCRP的影响

体外研究表明，奥希替尼是P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，但在临床剂量下，奥希替尼与相关活性物质不太可能具有临床意义。药物相互作用。根据体外研究数据，奥希替尼是 BCRP 和 Pgp 的抑制剂。然而，尚未研究受 PXR 以外的酶的相互作用（参见 [药物相互作用]）。

特殊人群

在一项群体药代动力学分析中（n=77<​​@8)，未发现预测的稳态暴露量（ 、性别、种族（包括白人、亚洲人、日本人、中国人和非亚洲非白人）和吸烟状况（24 名当前吸烟者和 232 名前吸烟者）。组 PK 分析表明体重是一个显着项目 与中位体重（62 kg）相比， 在 90 kg 至 43 kg 范围内将显示 -20% 至 30% 的变化（95% 至 5% 分位数）如果考虑到重量极值，90kg代谢物的比例范围为11.8%至9.6%，比例范围为12.8%至< @9.9%。

肝损害

奥希替尼主要通过肝脏消除。因此，肝损害患者服用本品后可能会增加暴露量。没有对有肝损伤的受试者进行药代动力学研究。根据人群 PK 分析，肝功能指标（ALT、AST 和胆红素）与奥希替尼暴露量之间没有显着关系。血清白蛋白是肝损伤的标志物，对奥希替尼的 PK 有影响。已进行的临床研究排除了 AST 或 ALT>2.5x 正常上限（ULN）的患者，或者如果是由恶性肿瘤本身引起的，>5.或总胆红素> 1.患者。基于对 44 名轻度肝功能损害患者和 330 名肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者对该产品的暴露量相似。肝损伤患者服用本品的数据有限（见【用法用量】）。

肾功能不全

尚未对肾功能受损的受试者进行药代动力学研究。基于 330 名轻度肾功能损害患者（CLcr 60 到种族

用于既往接受过已批准上市的EGFR-TKI（有或无其他化疗方案）的中国患者。开放性研究，本研究调查了两种剂量（40mg 和 80mg）口服奥希替尼的药代动力学特征。

奥希替尼具有缓慢至中度和持久的吸收。在单次和多次给药后，观察到奥希替尼（40 毫克至 80 毫克）的暴露量大致与给药剂量成比例增加。奥希替尼具有低至中等的表观清除率（单次给药后 14.2L/小时，多次给药后 15.3L/小时）并且分布广泛（）。

奥希替尼单次给药后，半衰期约为40小时，给药后15天内达到稳态。多次给药后达到稳态时（第二个周期的第一天），暴露积累约3.3次，稳态具有平坦的药代动力学特征。两种活性代谢物和稳态显示出与奥希替尼相似的平坦药代动力学特征，各自以稳态奥希替尼暴露量的约 12% 至 15% 循环。

与亚洲和非亚洲患者相比，中国患者口服奥希替尼的药代动力学特征相似，奥希替尼的暴露量不受种族因素的影响。