奥希替尼9291多长时间会出现耐药现象？奥希替尼耐药后还可以活多久

奥希替尼9291的耐药性会出现多久？奥希替尼对真实病例耐药后你能活多久

尹和康介绍：2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国慕尼黑召开。会议报告了奥希替尼获得性耐药机制的最新研究进展。研究结果表明，无论一线奥希替尼治疗还是二线治疗奥希替尼耐药，最常见的获得性耐药机制是MET扩增，其次是EGFR继发突变。那么奥希替尼的耐药机制是什么？下面是具体介绍

根据临床试验获得的数据，患者在使用奥希替尼大约一年后会出现耐药突变。但在临床应用中，也有不少患者在服用奥希替尼后仅两三年就出现耐药突变。因此，在奥希替尼耐药的问题上，不能给出确定的时间段。具体情况因个人而异。但大多数人会在大约一年内产生耐药性。

奥希替尼二线治疗大规模III期临床研究案例。该研究获取了奥希替​​尼治疗前和耐药进展后的奥希替尼血浆样本进行二代测序（NGS），以探讨耐药机制。最终有73份奥希替尼耐药患者的二线治疗血浆样本进行分析。结果，49%的患者没有突变，以MET扩增最为常见（19%），其次是继发性突变（15%），其中有病例。

与一、二代EGFR靶向药物相比，奥希替尼耐药后无重大耐药突变，最常见的MET扩增仅在奥希替尼的不到20%在耐药患者中检测到，因此奥希替尼耐药患者进行第二次活检以阐明耐药机制。药物的盲测只会延迟病情。

患者张女士，60岁，无吸烟史，2016年2月被诊断为肺腺癌（Ⅳ期）伴纵隔淋巴结和胸膜转移。同年4月患者口服吉非替尼，病情稳定。一个月后部分缓解。二十个月后（2013 年 1 月），肺部病变开始进展。患者改用口服奥希替尼 (80 mg, qd)。一个月后，病灶明显缩小。然而，1年后，肺部病变再次增加。患者接受血浆基因检测，显示EGFR突变阳性：21-突变（.0%）、20-突变（.7%）和20-cis突变（.7%）。度0.6%)。

患者接受9291+贝伐珠单抗治疗。治疗6个月（2个周期）后，肺部病变缩小，症状明显缓解。4个治疗周期后，疾病进展。患者前后经历了多重耐药性，此时治疗已经非常困难。基于近期试验——联合EGFR-TKI可克服第三代TKI耐药的出现和顺式突变，患者在原治疗（9291+）基础上加用（qd）。一个月后，肿瘤病灶明显缩小，部分缓解！2个月后进行基因检测，基因突变丰富度居然降低了！患者至今无明显不良反应，