替尼耐药后吃什么药药品信息通用名称/泰瑞沙

奥希替尼耐药后怎么办

药品信息

通用名：甲磺酸奥希替尼片、奥希替尼、阿西替尼、奥替尼、9291、

产品名称： ®/®

英文名：

EGFR是非小细胞肺癌患者中最常见的突变类型之一，占肺癌的大部分。我国30%的肺癌患者是EGFR突变。多种针对此类突变的靶向药物已获批上市，其中之一就是其中之一。作为第三代EGFR抑制剂，可谓“颜控群芳”，打破多项记录。

最新研究表明，中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）分别为18.9个月和38.6个月，突破靶向药物一年。中位耐药时间，大大延长了患者的总生存期，创造了历史上最长的 PFS 和 OS 记录。

但阿西替尼也无法避免耐药问题，耐药后机制复杂，处理难度很大。

近日，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员开发出一种新型SHP2抑制剂IACS，能够克服非小细胞肺癌的多种耐药机制，为克服耐药提供了解决方案。

了解 SHP2 和 IACS-

SHP2是由基因编码的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶，是第一个克隆的含有SH2结构域的磷酸酶。SHP2作为多种细胞因子、生长因子等细胞外刺激物的细胞内反应信号分子，广泛表达于机体各种细胞中，参与细胞增殖、活化、迁移、分化等重要的细胞生命活动。

SHP2是一种介导多受体酪氨酸激酶（RTK）下游信号转导的蛋白质，是MAPK信号转导完全激活的必要条件，可以促进肿瘤的生长、增殖和存活。

IACS-是一种特异性有效的SHP2变构抑制剂，可以通过MAPK通路抑制信号转导，以广谱激活受体酪氨酸激酶（RTK）为致癌驱动因子，有效阻止肿瘤的增殖。

在具有EGFR依赖性和EGFR依赖性耐药机制的耐药模型中，IACS-单次或联合给药可有效抑制体外肿瘤细胞增殖并导致体内肿瘤消退。

该研究最近发表在《》杂志上。主要作者孙博士说：“对于携带多种活化激酶作为致癌驱动因素的肺癌，IACS-可以在体外抑制肿瘤细胞增殖并在体内引起肿瘤消退。这些数据表明靶向SHP2提供了一种克服耐药性的方法。种类的解决方案。”

目前，研究团队计划在 2020 年底前在包括 MD 在内的多个美国地点进行 SHP2 抑制剂的临床研究。

阿昔替尼耐药后的当前解决方案

作为在I期临床试验中以84%的疾病控制率震惊世界的第三代EGFR抑制剂，上市之初就备受关注。因此，相阻机理的研究也成为热点。目前，耐药性尚无统一的临床反应标准。

据报道，一线耐药后更常见的突变类型是MET扩增。

从理论上讲，阿昔替尼在一线使用时只会有一个单一突变（7%），在二线使用时会出现一个共突变（15%）。因此，一线耐药患者只需使用第一代药物即可抢救，如果耐药后出现突变，可再次使用阿昔替尼。

对于/-（反式）突变患者，可采用第一代+第三代EGFR-TKI进行治疗，可能会取得较好的效果。

对于/cis-(cis)突变，目前尚无成熟的EGFR-TKIs或联合疗法。为解决第三代EGFR-TKIs药物阿昔替尼顺式突变引起的耐药问题，布加替尼联合西妥昔单抗可能是一个可行的方案。

对于耐药后继发MET扩增的患者，以往除了化疗几乎没有其他选择。+ 为此类患者提供了替代方案。

对于阿西替尼耐药的继发性ALK融合，可使用ALK-TKI（克唑替尼/艾乐替尼）联合阿西替尼；对于继发性 RET 融合，（卡博替尼）联合阿西替尼 可能是一种有效的治疗选择。

由于基因突变的随机性和多样性，本文无法涵盖所有​​的耐药后解决方案。有需要的患者可以登录全球肿瘤学家网络咨询更多耐药后策略，不限于EGFR耐药问题。其他途径包括ALK/ROS1和其他耐药问题也可以参考。

总的来说，EGFR抑制剂虽然有多种选择，但最好的靶向药物也无法避免耐药问题。因此，建议患者及时进行基因检测，明确耐药原因，指导下一步治疗。

此外，由于肿瘤的异质性，每个个体都有差异。在治疗过程中可能需要进行多次基因检测才能检测到变异基因，这说明重复的基因检测在治疗过程中非常重要，尤其是在疾病进展时。因此，患者必须选择更权威的基因检测公司。例如，文章中提到的顺式或反式突变需要二代测序（NGS）才能更准确地检测。想要了解更多基因检测的患者可以联系小编或咨询全球肿瘤学家网络的医疗部门。

随着基因检测技术的不断进步和靶向药物的出现，肺癌患者的长期生存不再困难。因此，确诊肺癌后无需恐慌。寻求权威治疗是重中之重。

文本关键字：奥西替尼