肺癌迎来历史性的一刻！奥希替替尼/厄洛替尼成功获益

肺癌迎来历史性时刻！里程碑事件！8月11日晚，阿斯利康官网公布了奥希替尼（）在EGFR突变型非小细胞肺癌（ ）一线治疗中的一线治疗结果，与第一代靶向药物吉非替尼/厄洛替尼，奥希替尼成功取得了统计学上显着的生存获益！时隔30年，终于迎来了可以延长生存期的靶向药物！

EGFR治疗之路艰难

一代二代药未能显着延长生存时间，三代药终于破冰！

中国肺癌患者EGFR突变率极高。自从几十年前化疗的出现给肺癌患者带来了生存获益，经过多年的努力，EGFR突变患者的生存获益一直没有取得突破。虽然第一个EGFR靶向药物吉非替尼于2005年在中国上市，其他许多第一代和第二代TKI都在争夺批准，但TKI在延长PFS（无进展生存期）方面比化疗更有效。不能显着延长最关键的指标OS（总体生存），这也是一个缺陷。

好在几年前，3代TKI奥希替尼强势出击，从二代耐药突变后线疗法开始（奥希替尼vs化疗的PFS：10.1 vs 4.4 个月），然后以顽强的实力出击EGFR一线治疗。2017年，ESMO公布了研究结果，奥希替尼在PFS的一线治疗中明显优于第一代TKI（18.9 vs 10.2个月），全球感觉！当然，大家更期待的是操作系统能否同样受益。整个1/2代TKI，OS数据都是致命伤。达克替尼研究首先排除了脑转移患者。即便如此，亚洲亚组也没有阳性 OS 结果；其次，因为达克替尼的研究没有ORR，所以FDA认为其OS分析不是正式的分析，所以不承认达克替尼在OS上有显着差异。EGFR突变没有希望。奥希替尼吵架了。在今年的ASCO会议上，首次公布了OS预测值，以41.4 vs 30.6个月领先，今天再次公布。OS的正面结果正式达成，打破了TKI不能延长OS的魔咒。奥希替尼成为第一个获得 FDA 批准的与第一代 EGFR-TKI 相比 OS 阳性的 EGFR-TKI 药物。EGFR突变没有希望。奥希替尼吵架了。在今年的ASCO会议上，首次公布了OS预测值，以41.4 vs 30.6个月领先，今天再次公布。OS的正面结果正式达成，打破了TKI不能延长OS的魔咒。与第一代EGFR-TKI相比，奥希替尼成为第一个被FDA批准为OS阳性的EGFR-TKI药物。EGFR突变没有希望。奥希替尼吵架了。在今年的ASCO会议上，首次公布了OS预测值，以41.4 vs 30.6个月领先，今天再次公布。OS的正面结果正式达成，打破了TKI不能延长OS的魔咒。奥希替尼成为第一个获得 FDA 批准的与第一代 EGFR-TKI 相比 OS 阳性的 EGFR-TKI 药物。

下表显示了各代TKI一线治疗的PFS和OS数据对比。

与达克替尼研究相比，奥希替尼与第一代TKI的头对头对比研究设计更加严谨，证据水平更高。除了纳入脑转移患者外，该研究还采用了双盲“更公平”的设计，最终的OS获益也更加明显（期中数据HR值=0.63），看期待ESMO大会研究OS报告，见证历史性时刻！

EGFR用药思路创新！

“1代顺序3代”还不如直接用3代

OS 研究的积极结果也回答了 EGFR 药物形成的问题。书房的设计也考虑了“1代+3代”的实际问题，还是直接使用3代，比较好。该研究分为奥希替尼组和第一代TKI组。如果第一代TKI组在进展后呈阳性，则允许交叉使用奥希替尼治疗，即“1+3”序贯模式。OS结果表明，即使允许一代接三代，一线使用奥希替尼仍能显示出显着的生存获益。“1+3”确实不如直接用3。

另外，如果一线使用三代TKI，肿瘤耐药后不会有突变，而是有一定比例的单突变。这种情况单靠第一代TKI就可以很好的解决。这已经是不争的事实。事实上，这种情况已有案例报道。一名 52 岁越南女性患者，无吸烟史，诊断为晚期肺腺癌，阳性，直接使用奥希替尼作为一线治疗，临床症状迅速改善，达到部分缓解（PR），颅内病灶几乎完全消失 耐药后出现单突变，患者换用第一代TKI厄洛替尼，脉冲治疗（每周一次）。

左图为奥希替尼耐药后CT下脑及胸部病灶，右图为使用厄洛替尼后病灶成功缩小。

看到这里，相信不少机智的患者已经发现，肿瘤耐药的机制取决于所使用的治疗药物。我们在选择治疗药物的时候，就已经控制了未来肿瘤耐药性的发展方向。我们将选择“路线”或“单突变路线”。OS阳性结果的公布再次颠覆了我们的用药思路，先用3代，不想走“1+3”路线，效果其实更好。

好药效果全，能入脑，能治，能靶向罕见突变，安全性好

除了众所周知的初期治疗和出色的结果，奥希替尼也是一个全能的战士，各方面都不熟。

1.强大的脑力

在III期试验中，对于CNS转移患者，奥希替尼组的中位PFS显着优于第一代靶向药物，分别为15.2m vs 9.6m，奥希替尼展现强大的颅内治疗效果，是1代、2代TKI无法替代的“噱头”。

2. 对脑转移有预防作用，降低新病灶风险

在研究的基线比较中，两组间脑转移患者的比例没有显着差异（19% vs 23%）。治疗过程中，所有556例患者的脑转移进展（包括新发和已知脑转移）发生率奥希替尼组为6%（17例），第一代靶药组为15%（42例）然而，奥希替尼组出现脑进展的患者明显较少，说明奥希替尼对脑转移的防治效果更好。此外，两组在治疗过程中出现脑转移的患者分别有3%（奥希替尼组）和7%（第一代靶药组），

3.治疗有奇效

奥希替尼对难治性（插入突变）也有很好的效果。在张丽教授近期中国研究报告中，6例EGFR 20-ins患者接受了奥希替尼治疗，均为晚期肺腺癌患者。两名患者接受了奥希替尼的一线治疗，其他为≥2线治疗，其中两名患者在接受奥希替尼治疗前接受了其他 EGFR TKI 治疗。4例（67.7%）达到部分缓解（PR），2例（33.3%）达到病情稳定（SD），疾病控制率为100%。中位 PFS 为 6. 2 个月，高于第一代 TKI 和第二代 EKI 阿法替尼。

4. 对稀有突变也有效

对于罕见的EGFR突变，第一代TKI的疗效不是很好。其中，一项名为KCSG-LU15-09的研究证明了奥希替尼治疗罕见EGFR突变肺癌的疗效（摘要编号9050）。结果显示总ORR为50. 0%，DCR为88.9%。7例（77.8%）突变患者获得PR。10例（52.6%）/C/D / S/X 突变患者获得 PR，3 例 (37.5%) 突变患者获得 PR。中位 PFS 为 9.5 个月。 具有不常见的 EGFR 突变。和持久的有效率，所以对于罕见的突变，除了二代TKI，还可以选择奥希替尼进行治疗。

5. 不良反应少，保证临床用药安全

在该研究中，与第一代 TKI 相比，奥希替尼组的≥3 级不良反应 (AE) 较少，分别为 45% 和 34%。奥希替尼的严重 AE 发生率也较低，与第一代 TKI 相比，分别为 2% 和 4%。此外，奥希替尼组因 AE 永久停药的发生率也较低，为 13%，而第一代 TKI 停药的发生率为 18%。

总结

OS结果的公布是奥希替尼一线用药的铁证，早日用好药是全球指南的共识！

正是因为一线治疗的黄金指数OS已经显示出明显的获益，EGFR用药的思路应该改变，先用最好的药物。

同样基于奥希替尼的强大实力，今年四大肺癌指南（美国、欧洲、泛亚和日本）推荐奥希替尼作为EGFR突变一线治疗的金标准，创下前所未有的壮举！

关于阿斯利康

阿斯利康（）是世界领先的制药公司，由前瑞典公司和前英国公司于1999年合并而成。作为一家以创新为驱动的全球生物制药公司。