免疫+抗血管联合方案在晚期肝癌一二线治疗中疗效如何？

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免疫抗血管联合治疗晚期肝癌二线治疗效果如何？

近年来，免疫治疗与抗血管生成联合治疗在晚期肝细胞癌的诊治方面取得了重大进展，成功突破了以往抗血管生成药物单药治疗的疗效瓶颈。在第24届全国临床肿瘤学大会暨2021年CSCO年会上，复旦大学中山医院任正刚教授报告了PD-1抑制剂()联合贝伐珠单抗()的II期临床研究结果晚期肝细胞癌患者的治疗。

我国肝癌的治疗仍面临诸多困难。

需要更有效的解决方案来解决困境

根据世界卫生组织2020年全球癌症统计报告()数据，中国仍是全球肝癌发病率和死亡率最高的国家，肝癌的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤中位列第五和第二，分别。大多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了根治性手术的机会，导致患者预后不佳。我国肝癌患者的病因、流行病学、生物学行为、临床表现和治疗与欧美国家存在显着差异。因此，自主探索适合中国患者的诊疗策略非常重要。

随着诊疗手段的发展和丰富，目前晚期肝癌的诊疗模式已由以往单一的靶向/介入/手术治疗转变为靶向治疗、免疫治疗等全身治疗方法与传统治疗方法相结合的综合治疗。局部治疗。治疗模式。其中，以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗与靶向VEGF的抗血管生成药物联合使用时具有协同作用。阻断VEGF可以显着降低其免疫抑制作用，从而帮助免疫治疗激活的抗肿瘤，因此将两种药物联合用于肝癌，有望克服各自单一疗法的局限性。

现有临床研究表明，免疫联合抗血管生成治疗可为晚期肝癌患者带来生存获益，我国自主研发的创新药物也在肝癌领域快速推进。+贝伐珠单抗方案有望为中国肝癌患者提供新的治疗选择。

一线和二线均体现治疗价值，斯鲁木单抗+贝伐单抗方案疗效明确

此次公布的斯鲁木单抗+贝伐珠单抗的II期临床研究探索了联合方案治疗晚期肝癌的疗效和安全性。该研究分为四组，A、B和C组计划包括60名接受3mg/（每两周一次/Q2W）联合5mg/kg（n=20）, 3 mg/kg ) Anti-Q2W 联合 10 mg/kg（n=20），或 3 mg/kg 单药治疗（n=20），和 D 组计划）包括60例新治疗患者），采用的联合治疗方案和剂量与B组相同。

该研究对所有患者进行了两次肿瘤评估后评估了治疗效果。该研究的主要终点是独立审查委员会 (IRRC) 根据 v1.1 标准评估的客观缓解率 (ORR)。截至 2021 年 8 月 4 日，共有 123 名晚期肝癌患者纳入研究。

由于C组随访时间较短，CSCO年会公开了A、B、D组102例接受联合治疗的患者的研究结果。从患者基线特征来看，A、B、D组ECOG评分为1的患者比例分别为35.0%、38.1%、41.0 %，除B组1例患者-Pugh肝功能分级B级外，其余患者均为A级；巴塞罗那肝癌C期患者比例为90.0%、95.2%和82.0%；甲胎蛋白>/mL的患者比例为80.0%、61.9%和44.3%；病毒 体检中绝大多数患者是乙肝感染者，A组仅1例，C组3例为丙型肝炎感染；远处转移和/或大血管侵犯的比例分别为90.0%和81.，分别为@>0%和70.5%；A、B、D组肝切除/TACE患者比例分别为80.0%/70.0% , 52.4%/85.@ >7%，47.5%/50.8%，A组和B组有90. 0%和95.2%的患者接受过索拉非尼治疗，还有少数患者接受了其他治疗，如乐伐替尼和化疗。

当联合治疗用于治疗患者时，A组患者（n=20））的IRRC评估ORR为30%（95% CI：11.9-54.3 %) )、中位无进展生存期 (PFS) 和中位总生存期 (OS) 为 2.2（95% CI：1.4-5.5） 和 1 1.6 (95% CI: 6.4-NE) 个月；B 组（n=21） IRRC 评估的 ORR 为 14.3 % (95 % CI：3.0-36.3%)，中位 PFS 和 OS 为 3.5（95% CI：1.4-10. 5） 和 14.3 (95% CI: 8.2-NE) 个月。

D组联合治疗时（n=61），即患者新治疗时，IRRC评估的ORR为26.2%（95% CI：15.8-3 9.1%)，中位 PFS 和 OS 为 5.5 (95% CI: 2.8-NE) 和 NE (95% CI: NE- NE) 个月。

在治疗安全性方面，A、B、D组（n=101.1@> 3级及以上）发生率为44.1%。与贝伐珠单抗联合用药总体安全性可控。

从所研究的三个联合治疗组的数据来看，联合贝伐珠单抗一线治疗的ORR等疗效指标与其他免疫治疗药物联合贝伐单抗的数据相当；VEGF 单克隆抗体显示出更好的缓解率和生存获益。从ORR、PFS、OS等多项关键疗效指标数据来看，联合贝伐珠单抗一线应用的获益比二线应用更为显着。因此，对于晚期肝癌患者，应在诊断时予以考虑。应用联合免疫计划的前提，才能给患者带来更多的利益。比较A组和B组，贝伐单抗的剂量不同。B组，即 3 mg/kg Q2W 联合 10 mg/kg 贝伐珠单抗，对 PFS 和 OS 具有更显着的益处。这可能为该程序在肝癌中的后续探索提供线索。

启航，斯鲁木单抗

联合贝伐单抗方案的未来可期

斯鲁木单抗联合贝伐珠单抗治疗晚期肝癌患者的治疗策略的有效性和安全性已初步得到验证。将来，可以包括更广泛的患者群体来分析不同亚组的益处。结合临床实际，在本次联合方案的基础上，增加介入、消融等局部治疗的晚期肝癌三联治疗方案，开展相关探索，争取更好的肿瘤缩小效果和转化治疗价值，甚至扩大适用于早中期可手术患者减少复发的术后辅助治疗也值得积极探索。我们期待更多循证医学证据和有关该计划的研究，