胃肠道间质最佳支持治疗组的4个月研究者评估的无进展

背景：胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶性肿瘤。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是晚期疾病的标准治疗顺序。帕唑帕尼对软组织肉瘤有效，但从未在随机试验中对晚期 GIST 进行过评估。我们旨在评估帕唑帕尼对既往接受过治疗的晚期 GIST 患者的疗效和安全性。

方法：在这项随机、开放标签的 2 期研究中，我们从法国 12 家综合癌症中心或大学医院招募了对伊马替尼和舒尼替尼耐药的晚期 GIST 成人（年龄≥18 岁），并使用互动网络基于中心化平台1:1随机分配，帕唑帕尼800 mg口服，每日1次，每4周一次，加最佳支持治疗或单独最佳支持治疗。根据既往治疗方案的数量分层随机化（2对≥3）；没有人对治疗组的分配不知情。疾病进展后，允许最佳支持治疗组的患者改用帕唑帕尼作为一种同情治疗。主要终点是由研究者评估并通过意向治疗分析的无进展生存期。所有接受至少一剂帕唑帕尼的随机参与者都包括在安全性分析中。本研究已注册，编号 。

结果：从2011年4月12日至2013年12月9日，81名患者被随机分配到帕唑帕尼加最佳支持治疗（n=40)或单独最佳支持治疗）（n=41).最佳支持治疗组的中位随访时间为26.4个月（·0-37·8），最佳支持治疗组为28·9个月（22·0-35·2）. 帕唑帕尼加最佳支持治疗组的 4 个月无进展生存率为 45.2% (95%CI29·1) -60·0），和 17·6% (7 ·8-30·8）最佳支持治疗组（风险比[HR]0·59，95%CI0·37-0·96；P=0·029）。

帕唑帕尼联合最佳支持治疗的中位无进展生存期为3·4个月（95%CI2·4-5·6），单独最佳支持治疗的中位无进展生存期为2.3个月（ 2·1-3·3） (HR0·59[0·37-0·96], p=0·03)。最初分配到最佳支持治疗三十六 (88%)研究人员评估的疾病进展后，该组中的患者改用帕唑帕尼；这些患者从帕唑帕尼治疗后的中位无进展生存期为 3.5 个月 (95%) CI2·2-5·2）。 76 名接受帕唑帕尼治疗的患者中，55 名 (72%) 出现了帕唑帕尼相关的 3 级或更严重的不良事件，其中最常见的是高血压（最佳支持治疗组中有 15 名 [38%] 和 13 名 [36%] 加最佳支持治疗）。

20 名 (26%) 患者经历了帕唑帕尼相关的严重不良事件（帕唑帕尼加最佳支持治疗组 14 名 [35%]，最佳支持治疗组 6 名 [17%]），其中 8 名 (9%) 患者出现肺栓塞（培唑帕尼最佳支持治疗组 5 例 [13%]，最佳支持治疗组 3 例 [7%]）。有 3 例帕唑帕尼相关死亡（2 例肺栓塞 [每组 1 例] 和 1 例肝溶解 [最佳支持治疗组]）。换用帕唑帕尼后，最佳支持治疗组发生了3例与不良事件相关但与帕唑帕尼无关的死亡；这些死亡的原因是高氨血症脑病、肺病和呼吸衰竭。

说明：对于伊马替尼和舒尼替尼耐药的晚期GIST患者，帕唑帕尼联合最佳支持治疗较单独最佳支持治疗可提高无进展生存期，其毒性特征与报道一致。其他肉瘤类似。该试验为未来在这些患者的三线环境中研究靶向抑制剂提供了参考结果数据。详情请扫描二维码咨询：