胃肠穿孔/伤口愈合并发症单抗治疗影响伤口的愈合

胃肠道穿孔/伤口愈合并发症（参见“剂量和用法：剂量调整”）

胃肠道穿孔/伤口愈合并发症，伴有腹腔内脓肿，与对照组相比，接受贝伐单抗的患者发生率更高。在临床前动物模型中，贝伐单抗可以影响伤口愈合。

在研究 1 中，在 IFL+安慰剂组中，396 名患者中有 1 名 (0.3%)，在 IFL+贝伐珠单抗组中，392 名患者中有 6 名 (2%)，5- 在 FU/LV + 贝伐单抗组，109 名患者中有 4 名 (4%) 有胃肠道穿孔，其中一些是致命的。这些并发症可能与腹腔内脓肿有关，也​​可能无关，并且可能在治疗期间的任何时间发生。据介绍，典型的表现是腹痛，伴有便秘或呕吐等一些症状。

此外，在 IFL+安慰剂组中，396 名患者中有 2 名 (0.5%)，而在 IFL+贝伐珠单抗组中，392 名患者中有 4 名 (1%)，5-FU/ 在 LV + 贝伐单抗组，109 名患者中有 1 名 (1%) 在治疗期间出现伤口裂开。手术后应间隔多长时间再开始贝伐珠单抗治疗，以避免影响伤口愈合，目前尚不清楚。在研究 1 中，研究方案不允许患者在手术后 28 天内使用贝伐单抗。一名在手术后 2 个月以上接受贝伐珠单抗治疗的患者（研究 1 中共有 501 名患者接受了贝伐珠单抗治疗）发生了吻合口裂。

同样，为了防止贝伐单抗治疗影响伤口愈合，贝伐单抗治疗结束后需要多长时间进行择期手术，目前还没有定论。在接受 IFL + 贝伐单抗治疗的 1,190 名患者的研究中，39 名在贝伐单抗治疗结束后接受了手术。在这些患者中，6 名 (15%) 患有伤口愈合/出血并发症疾病。

在同一项研究中，在接受 IFL 治疗的 193 名患者中，25 名在治疗结束后接受了手术。在这些患者中，只有 1 (4%) 名有伤口愈合/出血并发症。接受IFL+贝伐珠单抗治疗的患者从治疗结束到出现伤口裂开的间隔时间最长，间隔为56天。在贝伐单抗治疗结束和随后的择期手术之间的时间间隔内应考虑贝伐单抗的半衰期（约 20 天）。如果患者在应用贝伐单抗期间出现胃肠道穿孔或伤口需要医疗干预，贝伐单抗将永久停用。

出血（参见“剂量和用法：剂量调整”）。

在接受贝伐单抗治疗的患者中，发生了两种不同的出血情况。最常见的是轻度出血，主要表现为1级流鼻血；第二种情况是严重的，有时是致命的出血。严重出血事件首先出现在接受非小细胞肺癌治疗的患者身上，这表明贝伐单抗不应被批准用于治疗非小细胞肺癌。

在一项非小细胞肺癌的临床研究中，患者被随机分配接受化疗，有或没有贝伐单抗治疗。在接受化疗和贝伐珠单抗治疗的 13 名鳞状细胞癌患者 (31%) 和接受化疗和贝伐珠单抗治疗的 53 名非鳞状细胞癌患者 (4%) 出现危及生命或致命的支气管出血，而在仅接受化疗的情况下组中，32 名患者均未出现（0%）。

许多致命性出血患者在贝伐珠单抗治疗期间或之前都有肿瘤腔或坏死。这些严重的出血突然发生，表现为大咯血。目前尚无评估接受贝伐珠单抗治疗的中枢神经系统转移患者发生中枢神经系统出血的风险，因为在该公司资助的研究中，1期研究排除了伴有中枢神经系统出血的中枢神经系统转移. 也有报道称，在接受贝伐珠单抗治疗期间发生的一些不太频繁的严重出血包括胃肠道出血、蛛网膜下腔出血和失血性休克。

如果患者出现严重出血需要医疗干预，应立即停用贝伐珠单抗并给予积极的药物治疗。近期出血的患者不应接受贝伐珠单抗治疗。

a 包括收缩压或舒张压超过标准值的一次或多次

贝伐珠单抗治疗组重度高血压患者中，略多于一半（51%）的患者舒张压超过 110，收缩压低于 200。 3 级高血压患者的药物治疗贝伐单抗治疗包括使用血管紧张素转换酶抑制剂、β-抑制剂、利尿剂和钙通道抑制剂。

停止治疗 4 个月后，接受 IFL + 贝伐珠单抗治疗的 26 名患者中有 18 名和接受 IFL + 安慰剂治疗的 10 名患者中的 8 名仍患有持续性高血压。在所有临床研究中（n = 1032)，17 名患者出现高血压或高血压升高，需要住院或停止贝伐珠单抗治疗。这 17 名患者中有 4 名出现高血压 血压性脑病。严重高血压患者出现蛛网膜下腔出血病人。

有高血压危象的患者，应长期停用贝伐珠单抗。在药物治疗未得到控制的重度高血压时，建议暂时停用贝伐珠单抗。

蛋白尿（参见：\“剂量和用法：剂量调整\”）

在研究 1 中，与 IFL + 安慰剂相比，接受 IFL + 贝伐珠单抗治疗的患者的蛋白尿（尿蛋白 + 或更高）的发生率和严重程度增加。IFL+安慰剂治疗组有14%的患者尿蛋白≥++，IFL+贝伐珠单抗治疗组有17%的患者出现，5-FU/LV贝伐珠单抗治疗组有28%的患者出现。收集新发或恶化蛋白尿患者的24小时尿液。在接受 IFL+贝伐单抗治疗的 158 名患者中，3 名 (2%) 和 50 名接受 5-FU/LV+贝伐单抗治疗的患者接受了治疗。两个（4%）有 3 级蛋白尿（根据美国国家癌症研究所毒性标准，即 24 小时尿蛋白>3.5 g）。

在一项不同剂量的贝伐单抗的随机对照研究中，安慰剂对照治疗肾癌，因为这种情况而没有被批准。收集了大约一半的受试者 24 小时尿液。在这些受试者中，接受贝伐单抗（10 mg/kg，每 2 周一次）治疗的 19 名受试者中有 4 名（21%）接受了治疗。接受贝伐单抗（3 mg/kg，每两周一次）治疗的 14 名受试者中有 2 名 (14%) 出现 3 级蛋白尿（24 小时蛋白尿>3.5 g）。

15 名安慰剂对照受试者均未出现。在这项由公司资助的研究中，1032 名受试者中有 5 名 (0.5%) 患有肾病综合征。其中1人死亡，1人需要血液透析，另外3人在停用贝伐珠单抗数月后仍出现严重异常蛋白尿，且在停用贝伐珠单抗治疗后均未痊愈。普通的。

肾病综合征患者应停用贝伐单抗。贝伐单抗在中重度蛋白尿患者中的安全性尚无定论。然而，在大多数临床研究中，当 24 小时蛋白尿≥2 g 时停用贝伐单抗。如果24小时蛋白尿小于2g，根据24小时尿诊断为中重度蛋白尿，应定期监测，直至情况恶化或好转后再决定是否停用贝伐珠单抗。