靶向治疗能停药吗？靶向药停药会暴发进展吗

今天的话题

可以停止靶向治疗吗？

说到靶向药物的神奇，就不得不提到靶向药物的耐药性。据说，一旦靶向药物出现耐药或副作用不能耐受，就必须停药。停药后，肿瘤的生长会失控、暴发，尤其是抗血管生成药物和各种口服“XX替尼”。只要部分癌细胞不死，一旦停药，这些恶性残留肯定会卷土重来…… 首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤科张新勇

这些现象确实在动物实验和临床案例中出现过，那么这种现象究竟是偶然发生还是普遍规律呢？

会不会爆发靶向停药？

发表在顶级癌症杂志《临床肿瘤学杂志》（J clin）上的荟萃分析可能会给你一些提示。

该研究包括5项大型国际多中心、前瞻性、随机对照试验，共4205例晚期癌症，包括乳腺癌、肠癌、肾癌、胰腺癌等癌症类型，比较贝伐单抗和安慰剂治疗的疗效。结果显示，停药后（如出现不能耐受的副作用、疾病进展或因个人原因拒绝治疗），两组患者从停药至死亡的平均时间为10.2个月比较9. 3个月——也就是说，贝伐珠单抗药物停药后，患者的生存期与安慰剂组相似，甚至但从数值上来看，要长一点；停药后，疾病进展的时间，肿瘤转移的位置，

因此，研究表明，从大规模数据来看，停药后肿瘤会爆发性反弹的传言是不可信的。在某些情况下，确实存在停药后肿瘤迅速反弹，但并非普遍现象。

需要一直服用靶向药物吗？

那么，即使停药不会导致疫情进展，得到有效治疗的人还要继续吃饭吗？

完全缓解后可停药

著名的肾脏病和泌尿系统疾病专业学术期刊《欧洲泌尿学》（Eur urol）发表轰动一时的文章，总结了接受舒尼替尼、依维莫司、帕唑帕尼和卡波的2803例研究发现，共有100名患者（3.6%）在接受替尼、乐伐替尼、贝伐珠单抗等靶向治疗的晚期肾癌患者中达到完全肿瘤缓解（CR），平均治疗时间为10.1个月，本组患者5年生存率高达80%。

有趣的是，这组患者中有 30 名在 CR 后 1 个月内停药，而其他 70 名患者至少再治疗一个月。两组的2年生存率无显着差异。87% 对 89%。这是偶然的吗？研究人员还比较了其他77名患者，34名在半年内停止CR，43名在CR后半年以上继续靶向治疗。两者的 2 年生存率无本质差异，分别为 100% 和 97%。

研究表明，CR靶向治疗后，是否继续使用可能对疗效没有太大影响。在等待未来监测方法的进一步改进后，患者或许可以放心地停药并选择定期复查。

神奇的“抗癌毒瘾”

2013年，《自然》（）杂志发表了一篇非常有趣的论文，揭示了“抗癌毒瘾”的神奇现象。

研究发现，BRAF突变的黑色素瘤细胞在用相应的靶向药物处理后，经过一段时间确实会产生耐药性。然而，出乎意料的是，这些抗药的癌细胞，其实是依赖靶向药物的！如果靶向药物被去除，耐药细胞将停止生长甚至死亡。

由于发现了“抗癌药物成瘾”现象，一些人开始尝试对某些靶向药物采用“间歇给药方案”，即在“给药-停药-给药-”之间不断切换。戒毒”。而不是继续使用该药物。其背后的逻辑是用药物杀死普通癌细胞，停止药物杀死耐药癌细胞。反复，可能会带来更好的效果。

当然，目前的方案主要是理论性的，需要临床研究来证明。但在一些肿瘤中，确实有案例表明间歇给药是可行的，不仅可以控制肿瘤生长，而且毒性也普遍较低。对于一些身体状况不佳的老年患者来说，这可能是一个值得考虑的选择。

然而，哪些抗癌药物存在“抗癌毒瘾”现象呢？哪些肿瘤适合间歇给药？间歇给药能延缓耐药性吗？这些关键问题值得未来进一步研究。

耐药性终止后可以接受免疫治疗吗？

然而，只有少数患者在治疗后完全缓解。对靶向治疗耐药后停药的患者应该怎么办？在肺癌领域如火如荼的免疫治疗，还有机会用上吗？

很多研究已经证实，对于驱动基因突变明确的患者，不推荐免疫治疗作为首选，但是靶药耐药后患者能否接受免疫治疗呢？

该杂志发表的一份真实世界报告显示，PD-1在靶向耐药后可能真的可供患者使用。IMAD 研究（GFPC 03-2016））是法国肺癌协会（GFPC）的一项多中心回顾性试验。该研究包括接受靶向药物治疗后二线及后续使用的PD-1。EGFR/ALK/ROS1患者51例，其中82%为EGFR阳性，16%为ALK重排，2%为ROS1重排。

在EGFR突变患者中，19%（8/42）阳性，接受了第三代药物奥希替尼治疗。患者接受的主要免疫药物是（92%）。总人群中，目标缓解率为20%，疾病控制率为38%。在达到部分缓解的10例患者中，EGFR突变8例，ALK重排2例。EGFR和ALK患者中度缓解持续时间分别为11. 9 个月和 9 个月。

总人群的中位无进展生存期为2.1个月，不同基因突变之间无差异。总人群的中位总生存期为14.7个月，1年生存率为63%，治疗效果依然可观。

但研究人员建议，对于突变阳性患者，临床治疗仍应优先选择靶向治疗，只有在靶向治疗用尽后才考虑免疫治疗。当然，本研究为回顾性分析，结论有待前瞻性研究证实。虽然现实世界中靶向耐药后有效免疫治疗的案例很多，但患者之间存在差异，不能在靶向耐药后盲目选择。免疫疗法，别人的治疗方案只能作为学习的参考，切不可复制应用。此外，不良反应的发生和超高级免疫治疗也是这类人需要注意的方向。

参考

O、F、I 等。和细胞---1 和它在--或-肺。()。2020 年 1 月；99(3):.

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