贝伐珠单抗联合化疗能够显着改善晚期宫颈癌患者的OS吗

测试前期进行了两次总结报告，这是最终报告。该研究纳入了晚期宫颈癌患者，结论表明贝伐单抗联合化疗可以显着提高晚期宫颈癌患者的OS。在不良事件方面，虽然瘘管的发生率高于单纯化疗，但不存在瘘管。急诊手术、败血症和死亡病例。

研究背景

2012 年，妇科肿瘤学组 (GOG) 240 试验对 271 名死亡患者进行了第二次中期分析。基于这一研究基础，2014年8月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了抗血管生成药物贝伐单抗用于治疗晚期宫颈癌。在本研究中，我们将报告研究预设的最终分析、OS 和不良事件。

研究方法

本研究是一项随机、对照、开放的 3 期临床试验。该研究包括来自美国、加拿大和西班牙的 81 个研究中心的转移性、持续性和复发性宫颈癌患者。选择标准包括：GOG身体状况评分为0或1；良好的肝、肾和骨髓功能；足够的抗凝剂以预防血栓栓塞；尿蛋白肌酐比值小于1；可测量的病变。但以化疗、伤口未愈合、疾病复发后活动性出血为排除标准。本研究采用随机化原则，按1:1:1:1的比例分配患者，静脉化疗，顺铂（50 mg/m2，D1或D2)加紫杉醇（/m2或/m2) , D1) 方案或拓扑替康 (0.75mg/m2, D1–<

试验的随机分层因素包括：GOG体能状态（0 vs 1)，既往铂敏感化疗方案，疾病状态（复发、持续、转移）。采用自愿原则，主要研究终点是 OS（用于意向治疗人群的分析）和不良事件（对于所有接受治疗并提交不良事件信息的患者），中期分析和最终分析由独立的数据和安全委员会进行。最终分析点为入组450例患者，死亡346例，本试验以注册号注册。

研究成果

2009年4月6日至2012年1月3日，共纳入452例患者，其中50%（225例）为化疗组，其余50%（227例）为化疗联合贝伐珠单抗团体。截至 2014 年 3 月 7 日，已有 348 名患者死亡，符合研究预设的最终分析要求。

结果显示，化疗联合贝伐珠单抗组的OS明显长于单独化疗。前者为16.8个月，后者为13.3个月（0.77 [ 95% CI 0.62–0.95]； p=0.007).最终OS分析显示，未接受盆腔放疗而在治疗前接受盆腔放疗的患者OS为24.5个月和16. 8 个月 (HR 0.64 [0.37–1.10 ]; P = 0.11)。疾病进展后的 OS 在化疗联合贝伐珠单抗治疗组（8.4个月）和单纯化疗组（7.1个月；0.83[0.66--1.05]；P= 0.06) 两者没有区别。瘘（任何水平）发生在化疗联合贝伐珠单抗组中，220例患者中有32例（均接受治疗前放疗）（15%）；单纯化疗组220例（均接受治疗前放疗）的发生率为3例（1%）。两组3级瘘发生率分别为13例（6%）和1例（

研究讨论

临床、组织病理学和分子病理学均表明，加入抗肿瘤血管生成治疗可以改善晚期宫颈癌患者的OS。本试验为3期临床研究，结论显示贝伐珠单抗联合化疗患者的OS优于单独化疗。在最长50个月以上的随访期内，部分患者可以长期受益，病情稳定，甚至少数患者实现了临床和影像学治愈。显然，对于晚期宫颈癌，患者的生存期是按月计算的（最多7-12个月），一线使用贝伐单抗联合化疗可以带来生存获益。

在贝伐珠单抗联合化疗组中，瘘管的发生占治疗前接受过放疗的所有患者的13%（6例）。目前正在对相关因素进行分析（例如：高血压、盆腔肿瘤、烟草使用）。与胃肠道肿瘤不同，术后接受贝伐珠单抗治疗的患者瘘管发生率较高，但用于宫颈癌复发的贝伐珠单抗引起的瘘管大多不需要手术干预，也不会因瘘管​​引起败血症和败血症。死。放疗后的晚期损伤表现为微血管损伤，这也提示对于晚期宫颈癌患者，化疗联合贝伐珠单抗治疗可能会增加血管相关并发症的风险。

分析结论

经过长期生存随访，从孤立的生存曲线证明，联合使用贝伐珠单抗可以为患者带来OS获益。我们在试验中也没有观察到负反弹效应（例如，停止贝伐单抗后的生存时间比停止化疗后的生存时间短）。这些结果支持抗血管生成疗法在晚期宫颈癌中的有效性和耐受性。

评论

血管生成理论使抗血管生成治疗成为许多肿瘤特别是晚期和晚期肿瘤的常见联合治疗。2014年，美国FDA批准贝伐单抗用于晚期宫颈癌。本文为该试验的最终报告，结论表明贝伐珠单抗联合化疗可显着延长以月计算的晚期宫颈癌的总生存期。在不良事件方面，瘘管发生率高于单纯化疗，但未发生瘘管相关死亡、急诊手术和败血症。这一研究结论对晚期宫颈癌的治疗产生了深远的影响。

原始来源：Prof S、W Sill、T 等。for: and of a,, open-, 3 (240). .27 July 2017.