贝伐珠单抗协同安慰剂效应医治组VS贝伐珠单抗医治

奥拉帕尼和贝伐珠单抗仍然是对同源重组缺陷呈阳性的终末期卵巢疾病的一线治疗。

奥拉帕尼（） 总结：奥拉帕尼和尼拉帕尼。

2022年11月5日，欧盟国家（EU）获准使用奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持同源重组缺陷（HRD）阳性晚期、中期和晚期卵巢疾病患者的一线治疗。 ）。

此前，英国食品药品监督管理局（FDA）已于2022年5月11日批准（）与贝伐珠单抗合作维持上皮性卵巢疾病、宫颈腺癌或宫颈腺癌的一线治疗。原发性腹膜后肿瘤，本病患者对一线铂类化疗有完全或部分反应，BRCA基因为同源重组缺陷（HRD）阳性。

商品名称：（） 通用名称：（/） 目标：PARP 被允许融入症状：卵巢疾病（中国）、乳腺癌 强烈推荐用量：口服，每次，每天2次

产品名称：（

） 通用名：（贝伐珠单抗） 目标： VEGF 被允许融入症状： 结直肠癌（中国）、肾肿瘤、卵巢疾病、肺癌（中国）、肝癌（中国）、强烈推荐卵巢疾病用法用量：每次15mg/kg，每3周一次

临床数据

这一决定是基于一项双盲、安慰剂对照的 III-1 期试验中生物标志物亚组分析的结果。该科学研究招募了新诊断和治疗的FIGO III至IV期、晚期-中晚期卵巢上皮疾病、宫颈腺癌或原发性腹膜后肿瘤患者。患有这种疾病的患者联合一线铂类有机化疗。就贝伐单抗而言，无论手术前的基因微生物鉴定或结果如何，都可以不理会（CR）或部分缓解。

所有入组患者的分配比例为 2:1。537 名患者接受了维持奥拉帕利和贝伐单抗治疗，269 名患者接受了维持贝伐单抗和安慰剂治疗。.

客观缓解率 (ORR)

根据规范，奥拉帕利联合贝伐珠单抗治疗组VS贝伐珠单抗治疗组的总客观缓解率（ORRs）为30%VS 25%。

在 BRCA 基因突变疾病患者中（n = 47），奥拉帕利和贝伐珠单抗治疗组

VS 贝伐珠单抗治疗组的 ORR 为 64% VS 42%；在含有 BRCA 基因突变的 HRD 阳性患者中（n = 81），ORR 为 53% VS 31%；在 HRD 阳性但无 BRCA 基因突变的患者中（n = 33），ORR 为 32% VS 21%；在 HRD 阴性疾病患者中（n = 83），ORR 为 13% VS 15%。

同源重组修复遗传缺陷 (HRD)

所有正常的体细胞都具有同源重组修复、PARP修复等多种途径来修复遗传损伤，维持体细胞的功能和存活。HRD是指修复遗传缺陷的同源重组。它涵盖了一大类与DNA同源修复相关的遗传基因，BRCA就是其中的一个特定类型。

癌症和恶性肿瘤基因图谱（TCGA）研究发现，超过 50% 的高级别浆液性卵巢疾病具有 HRD，其中包含 /2 种系基因突变（15%）和 /2 细胞基因突变（6%）。启动子甲基化（11%）、EMSY增加（8%）、PTEN基因突变（7%）、甲基化（3%）、ATM或ATR基因突变（2%）、其他HRD基因变异（5%）。

无进展生存时间 (PFS)

与贝伐珠单抗单药治疗相比，奥拉帕尼联合贝伐珠单抗可显着提高上皮性卵巢疾病、宫颈腺癌或原发性腹膜后肿瘤疾病患者的晚期、中期和晚期时间（PFS）的无进展生存期。

PFS 在 HRD 阳性肿瘤疾病患者中更有利可图：

①在含有BRCA基因突变的HRD阳性疾病患者中，奥拉帕利和贝伐珠单抗治疗组VS贝伐珠单抗治疗组的负相关PFS为37.2个月VS 17.7个月（HR为0.33；95%，置信区间：0.25-0.45）。

②在HRD阳性但无BRCA基因突变的患者中，奥拉帕利和贝伐珠单抗治疗组VS贝伐珠单抗治疗组的负相关PFS为28.1个月VS 16.6个月（HR为0.@ >43；95%，置信区间：0.28-0.66）。

在愿意治疗的人群中，据学者评估，与贝伐珠单抗单药治疗相比，奥拉帕尼联合贝伐珠单抗可使疾病进展或死亡风险降低41%（HR0.59； 95%，置信区间：0.49-0.72；P