EGFR-TKIs可显著改善EGFR阳性突变的非小细胞肺癌

EGFR-TKI 可以显着提高 EGFR 阳性突变的非小细胞肺癌患者的无进展生存期（FPS）和总生存期（OS），但同时，EGFR-TKI 还可以阻断 EGFR 在皮肤和胃肠道调整通路，引起相关不良事件（AE）：腹泻、肝毒性、皮肤病、口腔炎、间质性肺病和眼毒性等，这些不良事件影响患者的生活质量和药物依从性。

那么，EGFR突变阳性非小细胞肺癌的一、二、三代靶向药物如何选择？以下是对先前文献中报道的第一代、第二代和第三代 EGFR-TKI 的讨论。

钥匙提醒

1、EGFR-TKI可显着提高EGFR阳性突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期；

2、 在已获批的EGFR-TKI中，吉非替尼最易引起肝毒性，降低剂量是缓解二代EGFR-TKI引起的AE的最佳途径；

3、第一代和第二代EGFR-TKI可诱发各种严重的皮肤反应和AE。在所有 EGFR-TKI 中，第三代 EGFR-TKI 的 3 级 AE 发生率最低；

4、扩展OS是后期最重要的目标，但减少AE也很重要。

一、 第一代EGFR-TKIs的不良事件

1、吉非替尼

吉非替尼是一种更可能引起肝毒性的 EGFR-TKI。

2、伊洛替尼

厄洛替尼是第一代EGFR-TKI中最容易发生皮肤病AE的。

3、阿克替尼

尽管使用埃克替尼的患者很少发生 ILD，但其后果可能非常严重。

二、 第二代EGFR-TKIs的不良事件

1、达克替尼

在接受达克替尼治疗的患者中，除了肝毒性外，几乎所有与治疗相关的 AE 发生率都高于吉非替尼。

2、阿法替尼

阿法替尼和吉非替尼的 AE 总发生率没有显着差异。然而，阿法替尼 3-4 级 AE 的总发生率高于吉非替尼（10.6% vs 4.4%）。

三、第三代EGFR-TKIs的不良事件

奥希替尼最常见的 AE 是腹泻、皮疹、皮肤干燥和甲沟炎。此外，与常规EGFR-TKI治疗相比，奥希替尼≥3级AE的发生率较低（32% vs 41%）。然而，奥希替尼最显着的 AE 是心电图 QT 间期延长，发生率为 4-10%。

四、研究结论：

第一代EGFR-TKI的疗效和安全性没有显着差异，第二代EGFR-TKI具有更高的PFS和毒性。尽管第二代 EGFR-TKIs 的疗效已得到证实，但其安全性劣势极大地限制了其作为新治疗标准的应用。

虽然EGFR-TKI可引起皮肤病，但皮疹并不能预测EGFR-TKI的疗效。

毫无疑问，第三代EGFR-TKI皮肤反应等副作用相对较轻，AE≥3的发生率最低。奥希替尼是晚期一线治疗的首选一线药物。然而，药物的选择应基于疗效、毒性、可用性和成本，以及患者的经济资源。延长OS是后期最重要的目标，但减少AE也很重要。