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EGFR-TKI 可以显着提高 EGFR 阳性突变的非小细胞肺癌患者的无进展生存期(FPS)和总生存期(OS),但同时,EGFR-TKI 还可以阻断 EGFR 在皮肤和胃肠道调整通路,引起相关不良事件(AE):腹泻、肝毒性、皮肤病、口腔炎、间质性肺病和眼毒性等,这些不良事件影响患者的生活质量和药物依从性。
那么,EGFR突变阳性非小细胞肺癌的一、二、三代靶向药物如何选择?以下是对先前文献中报道的第一代、第二代和第三代 EGFR-TKI 的讨论。
钥匙提醒
1、EGFR-TKI可显着提高EGFR阳性突变非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期;
2、 在已获批的EGFR-TKI中,吉非替尼最易引起肝毒性,降低剂量是缓解二代EGFR-TKI引起的AE的最佳途径;
3、第一代和第二代EGFR-TKI可诱发各种严重的皮肤反应和AE。在所有 EGFR-TKI 中,第三代 EGFR-TKI 的 3 级 AE 发生率最低;
4、扩展OS是后期最重要的目标,但减少AE也很重要。
一、 第一代EGFR-TKIs的不良事件
1、吉非替尼
吉非替尼是一种更可能引起肝毒性的 EGFR-TKI。
2、伊洛替尼
厄洛替尼是第一代EGFR-TKI中最容易发生皮肤病AE的。
3、阿克替尼
尽管使用埃克替尼的患者很少发生 ILD,但其后果可能非常严重。
二、 第二代EGFR-TKIs的不良事件
1、达克替尼
在接受达克替尼治疗的患者中,除了肝毒性外,几乎所有与治疗相关的 AE 发生率都高于吉非替尼。
2、阿法替尼
阿法替尼和吉非替尼的 AE 总发生率没有显着差异。然而,阿法替尼 3-4 级 AE 的总发生率高于吉非替尼(10.6% vs 4.4%)。
三、第三代EGFR-TKIs的不良事件
奥希替尼最常见的 AE 是腹泻、皮疹、皮肤干燥和甲沟炎。此外,与常规EGFR-TKI治疗相比,奥希替尼≥3级AE的发生率较低(32% vs 41%)。然而,奥希替尼最显着的 AE 是心电图 QT 间期延长,发生率为 4-10%。
四、研究结论:
第一代EGFR-TKI的疗效和安全性没有显着差异,第二代EGFR-TKI具有更高的PFS和毒性。尽管第二代 EGFR-TKIs 的疗效已得到证实,但其安全性劣势极大地限制了其作为新治疗标准的应用。
虽然EGFR-TKI可引起皮肤病,但皮疹并不能预测EGFR-TKI的疗效。
毫无疑问,第三代EGFR-TKI皮肤反应等副作用相对较轻,AE≥3的发生率最低。奥希替尼是晚期一线治疗的首选一线药物。然而,药物的选择应基于疗效、毒性、可用性和成本,以及患者的经济资源。延长OS是后期最重要的目标,但减少AE也很重要。
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