非小细胞肺癌靶向治疗药物成功的应用，值得收藏

肺癌靶向治疗药物的成功应用，为许多不幸的患者带来了更多的希望。吉非替尼是肺癌靶向治疗的第一代药物，率先上市，开启了非小细胞肺癌靶向治疗的新时代。在取得良好成绩的同时，也存在一些问题和挑战。最常见的问题是肺癌患者使用一段时间后出现耐药性。首先，我们来看一个案例。

案例分析

患者，男，71岁，2018年3月因反复咳嗽、咯血、声音嘶哑2个多月，左肺增强扫描轻度不均匀强化，局部侵犯左上肺动静脉，左侧胸腔积液小的 。经皮肺活检：“左肺组织”，发现腺癌。基因检测，EGFR突变检测显示19-del。2018年3月27日，开始口服吉非替尼qd靶向治疗。2018年5月CT疗效评估为部分缓解，继续口服吉非替尼靶向治疗，定期复查随访。后来，患者出现骨痛。2019年5月8日复查，左肺增强扫描，轻度不均匀强化；多处颈部、胸椎、两侧多根肋骨扫描，肩胛骨、右锁骨和右肱骨。混合性骨破坏，考虑广泛骨转移。患者病情进展，考虑到耐药，口服吉非替尼超过13个月。耐药基因的第二次活检显示阳性突变。患者于2019年5月29日开始服用奥希替尼80 mg qd，并给予唑来膦酸抑制破骨细胞活性和抗骨转移治疗。患者疼痛症状减轻，骨转移症状好转。1个月后复查CT，肺部病灶较之前缩小。建议患者继续第三代靶向药物治疗，定期复查随访。考虑广泛的骨转移。患者病情进展，考虑到耐药，口服吉非替尼超过13个月。耐药基因的第二次活检显示阳性突变。患者于2019年5月29日开始服用奥希替尼80 mg qd，并给予唑来膦酸抑制破骨细胞活性和抗骨转移治疗。患者疼痛症状减轻，骨转移症状好转。1个月后复查CT，肺部病灶较之前缩小。建议患者继续第三代靶向药物治疗，定期复查随访。考虑广泛的骨转移。患者病情进展，考虑到耐药，口服吉非替尼超过13个月。耐药基因的第二次活检显示阳性突变。患者于2019年5月29日开始服用奥希替尼80 mg qd，并给予唑来膦酸抑制破骨细胞活性和抗骨转移治疗。患者疼痛症状减轻，骨转移症状好转。1个月后复查CT，肺部病灶较之前缩小。建议患者继续第三代靶向药物治疗，定期复查随访。耐药基因的第二次活检显示阳性突变。患者于2019年5月29日开始服用奥希替尼80 mg qd，并给予唑来膦酸抑制破骨细胞活性和抗骨转移治疗。患者疼痛症状减轻，骨转移症状好转。1个月后复查CT，肺部病灶较之前缩小。建议患者继续第三代靶向药物治疗，定期复查随访。耐药基因的第二次活检显示阳性突变。患者于2019年5月29日开始服用奥希替尼80 mg qd，并给予唑来膦酸抑制破骨细胞活性和抗骨转移治疗。患者疼痛症状减轻，骨转移症状好转。1个月后复查CT，肺部病灶较之前缩小。建议患者继续第三代靶向药物治疗，定期复查随访。并且肺部病变比以前小了。建议患者继续第三代靶向药物治疗，定期复查随访。并且肺部病变比以前小了。建议患者继续第三代靶向药物治疗，定期复查随访。

问：什么是突变？

A：突变是第一代靶向药物（吉非替尼）耐药的主要原因之一，可以作为第一代靶向药物疗效的不良预测指标。在第一代药物抗肿瘤过程中，狡猾的肿瘤细胞为了生存，将其EGFR蛋白基因的790个氨基酸位置从T变为M，导致第一代药物的结合效力减弱。当然，也有可能组织在使用第一代药物之前已经发生了突变。

Q：用药后病情加重怎么办？

A：部分患者在第一代靶向药物一线治疗后会产生耐药性，病情会相应进展。疾病的进展是一个医学术语。虽然有进展，但可能只是影像学表现，全身还没有表现出症状，也可能已经出现症状，如颅内、颅外转移等。任何时候都不要轻易放弃，不要擅自停药，调整心态，积极配合医生选择手术、放疗、化疗，或使用新型靶向药物进行治疗。

问： 肺腺癌骨转移怎么办？

A：含突变的肺腺癌等晚期非小细胞肺癌骨转移发生率为30%-40%。治疗方法的选择主要根据突变型肺腺癌骨转移的基因类型、分期和患者身体状况，选择手术、放疗、双膦酸盐类药物、化疗、分子靶向治疗、癌痛规范化治疗。等多种方法和多学科综合治疗模式。

Q：奥希替尼在含突变肺腺癌骨转移中的应用？

A：目前，奥希替尼或含铂双药化疗是耐药基因突变的肺腺癌骨转移患者的主要治疗方法。其中，奥希替尼是耐药基因突变肺腺癌骨转移的一线治疗药物。治疗方案。

问：奥希替尼会耐药吗？

A：奥希替尼在EGFR突变的局部晚期或转移性肺癌患者中显示出显着疗效，但长期使用仍可能导致耐药的发生。耐药后，患者可转为化疗。化疗部分缓解或稳定后，继续服用奥希替尼直至病情进展，以此类推。我们不应该轻易放弃。我们需要时刻保持积极的态度和乐观的心情。科学家们并没有放弃，第四代靶向药物或新疗法的研发已经在路上。

审稿人：安徽省肿瘤医院首席药师潘春晓

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