奥希替尼用于阳性晚期非小细胞肺癌的真实世界研究

2019年9月7-10日，由国际肺癌研究协会（WCLC）主办的第20届世界肺癌大会（WCLC）在西班牙巴塞罗那召开。当地时间9月8日上午，在海报展示环节()，加拿大多伦多大学K.教授展示了“奥希替尼用于阳性晚期非小细胞肺癌的真实世界研究()：来自突变亚组患者的罕见/复杂分析（研究）”（摘要编号 P2.14-59）。在罕见/复杂突变亚组患者中，奥希替尼也可以达到与普通患者相同的结果疗效显着，客观缓解率（ORR）高达50.0%，中位无进展生存期（PFS）达到8.1个月。

研究背景

其中，约90%的EGFR突变为外显子19缺失突变（）或外显子21突变，其余约10%为一类位于EGFR外显子18-21的罕见分子突变（例如外显子的插入突变） 20 []) 可以单独存在或与其他常见或罕见突变（复杂突变）共存。这些罕见突变和/或复杂突变对 EGFR TKI 治疗具有不同的敏感性。在临床实践中，检测这些罕见和/或复杂的突变存在一定的挑战，这会影响治疗决策。奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR TKI，可以高效、选择性地抑制EGFR敏感突变和突变，对中枢神经系统（CNS）转移也有很好的疗效。该研究（）是目前最大的，评估奥希替尼在晚期阳性阶段的真实世界研究。本研究报告了亚组分析的结果，即奥希替尼对具有罕见和/或复杂突变的阳性患者的疗效。

研究方法和目的

这是一项正在进行的、开放标签、单臂、真实世界的研究，涉及多个国家，旨在评估奥希替尼对既往 EGFR TKI 治疗后晚期或转移性阳性患者的安全性和有效性。主要入选标准包括：IIIB/IV期EGFR突变阳性；当地实验室使用可靠的测试来确认突变状态，对测试样本的类型没有要求；患者以前接受过 EGFR TKI 治疗；PS 分数为 0-2 分，是 足够的骨髓储备和器官功能。也可以招募无症状的稳定 CNS 转移和罕见和/或复杂 EGFR 突变的患者。主要排除标准包括：既往间质性肺炎病史或QTc间期延长。

主要研究终点是总生存期（OS）；次要研究终点（研究者的评估）包括：临床缓解率、无进展生存期（PFS）和治疗终止时间（TTD）。在全分析集中评估临床缓解率、PFS和TTD，预设亚组分析包括阳性和罕见和/或复杂EGFR突变和常见EGFR突变。罕见的复杂突变定义为：+、+、+；复杂突变定义为+2个或更多突变，其中可以包括多个常见突变。

研究成果

突变状态

2015年9月18日至2018年10月15日（中期数据截止），来自16个国家的3015名患者接受了至少一剂奥希替尼（定义为全分析集）；其中 53 人 (2%) 患者携带罕见和/或复杂的 EGFR 突变。具有罕见或复杂突变的患者的临床特征与具有常见突变的患者和全分析集中患者的临床特征相似。

罕见和/或复杂突变患者基因检测标本来源：组织标本34例（64%），血浆标本19例（36%）。入组时全分析集的基线EGFR突变状态见图1。32例复杂突变患者中，突变+2个其他突变的共存模式最为常见（n=30)@ >. 全分析集中的突变组合见表1、图1和图2，是最常见的稀有突变（n=30)@>.

图1.全分析集中复杂突变的发生率

表1.入组时完整分析集中患者EGFR突变状态

图2. 检测到的EGFR突变分子概况

疗效

与具有罕见和/或复杂EGFR突变的患者相比，接受奥希替尼治疗的患者的ORR与常见突变和全分析集患者的ORR相似，分别为50.0% vs 57. 2% 对 5 7.1%；中位 PFS 为 8.1 对 11.2 对 11.1 个月；中位 TTD 为 9.0 vs 13.6 vs 13.5 个月（见图3）。分析时 OS 数据尚未成熟。

图3. KM法分析常见EGFR突变和罕见和/或

接受奥希替尼治疗的复杂 EGFR 突变患者的 PFS（A）和 TTD（B）

分析结论

本研究结果表明，2%（53/301５) 的阳性患者具有罕见和/或复杂突变：+2 个其他突变是最常见的复杂突变（n=30)@>，其中是最常见的）常见的罕见突变（n=30)@>.

无论是否合并罕见和/或复杂的EGFR突变，奥希替尼在EGFR突变阳性晚期都非常有效。本研究为亚组分析，不同的研究中心使用不同的方法检测EGFR突变。在现实世界中，血浆检测的使用率高于临床试验，血浆检测的灵敏度低于组织。因此，罕见突变的检出率可能低于之前非现实世界研究报告的数据。这项研究是一项真实世界的研究，并非所有患者都接受了这些罕见突变的检测。