贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗可延长患者PFS非小细胞肺癌

贝伐珠单抗联合培美曲塞维持治疗可延长患者的PFS

非小细胞肺癌患者接受维持治疗可延长生存期。这是一项 III 期临床研究，评估卡铂 + 培美曲塞 + 贝伐单抗作为单独使用贝伐单抗或与培美曲塞联合进行诱导化疗后维持治疗的有效性和安全性。结果显示，在一般人群中，贝伐珠单抗联合培美曲塞和维持治疗并未提高患者的总生存期（OS），但在EGFR野生型人群中联合维持治疗可延长无进展生存期（PFS） ) 的患者。该研究发表在《》。

图 1 发表于《》的研究

该研究包括接受一线化疗的无缺失或突变的晚期非鳞状患者[卡铂（AUC=6）+培美曲塞/m2+贝伐珠单抗15mg/kg，每3周一次，共4个周期]诱导化疗期间无疾病进展的患者被随机分配接受培美曲塞/m2联合贝伐珠单抗15 mg/kg或贝伐珠单抗15 mg/kg作为单药维持以1:1的比例治疗，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是随机化后的 OS。

2010 年 9 月至 2015 年 9 月期间，907 名患者接受了诱导化疗。其中随机分组599例：培美曲塞加贝伐珠单抗治疗298例，贝伐珠单抗治疗301例。在总人群中，联合维持治疗未观察到总生存时间的显着延长。联合组和单药组的中位 OS 为 23.3 个月 vs19.6 个月（HR= 0.87, 95% CI：0.73 -1.05，P=0.069）（图2)。

图2 总人群OS无显着差异

但在亚组分析中观察到，在野生型EGFR亚组中，联合组和单药组的OSHR为0.82（95% CI：0.68- 0.99 , P=0.020）；中位 PFS 为 5.7 个月 vs 4.0 个月（HR=0.67, 95 % CI：0.57-0.79，p

图3 联合维持治疗可延长患者的PFS

尽管是该研究的主要终点，但未观察到 OS 具有统计学意义的益处。然而，在贝伐珠单抗维持治疗中加入培美曲塞可以延长野生型 EGFR 患者的 PFS。

奥希替尼80mg对软脑膜转移患者有效+

研究证明，奥希替尼对 LM (LM) 突变体具有良好的日常活性。最近，AURA系列研究（、、和）的回顾性分析发现，每天80毫克的奥希替尼在人群中也可以有更好的疾病控制。结果发表在《》。

图 4 发表于《》的研究

该研究包括以前 EGFR-TKI 治疗失败并每天服用 80 毫克奥希替尼的阳性患者。根据神经肿瘤评估-软脑膜转移分类（RANO-LM），研究人员回顾性评估患者在基线时是否有软脑膜转移，并分析了客观缓解率（ORR）和LM缓解持续时间（DoR） 、PFS 和操作系统。并与患者进行纵向比较。

图5 纳入研究患者的治疗史

在纳入分析的 22 名患者中，55%（95%CI：32-76）。中位数尚未达到（95%CI：2.8-NC）。中位数 PFS 和LM OS为11.1个月（95%CI：4.6-NC）和18.8个月（95%CI：6.3-NC）（图6）. 纵向分析表明，LM 治疗反应在患者和患者之间相似。

图 6 PFS 和 OS 的生存曲线

该研究认为，与 LM 相关的阳性可以从每天 80 毫克的奥希替尼治疗中受益。

纳武单抗耐药后，可再次尝试免疫治疗

目前，纳武单抗是晚期化疗失败的标准二线治疗。然而，几乎没有证据表明 是否可以在失败后重新考虑免疫治疗。最近法国的一项真实世界研究发现，如果纳武单抗失败，然后尝试免疫治疗，中位 OS 可以达到 18.4 个月。

该研究包括法国国家医院数据库中从 2015 年至 2016 年开始使用纳武单抗的所有晚期患者。如果错过≥3 次治疗，则认为纳武单抗治疗已停止。

研究共纳入患者（男性占71%；平均年龄：63.8&;9.6岁；鳞癌占44%）。 治疗的中位持续时间为 2.8 个月（IQR：1.4–6.9），中位 OS 为 11.5 个月（95% CI：11.1-11.9）。

其中，5118名（53.4%）患者在失败后接受后路治疗：1517名（29.6%）患者在后路治疗中接受PD-1单克隆抗体治疗，不包括其他治疗在治疗间隔（恢复治疗组：n=1127）和化疗后免疫治疗（再挑战组：n=390））。

恢复治疗组停用纳武单抗后的中位 OS 为 15.0 个月（95%CI：13.9-16.7），再挑战组是 18.4 个月（95%CI：14.8-21.9）。