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匆匆忙忙,医生让丈夫买达科替尼Vizimpro(达科替尼),医院没有。我该怎么办?在哪里可以买到
这是一种进口药。我之前问过北京上海各地的人,都没有得到。最后朋友让我去香港姬敏药业咨询。姬敏药业在香港的进口药品还是比较齐全的。我买了三种药,他们家都有。在一站匹配它们非常方便
奥希替尼9291?
今年8月31日,肺癌靶向治疗传来好消息:国家医药产品管理局(NMPA)批准奥昔替尼(Teressa)作为EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的一线治疗药物。这是个好消息,因为奥昔替尼对肺癌患者非常重要。下面我们就来介绍一下奥昔替尼的适应症、疗效、价格、医保报销、仿制药和副作用。奥昔替尼已获批上市,疗效显著。奥昔替尼,商品名特蕾莎,民间称之为9291,是第三代EGFR阳性肺癌靶向药物。2017年4月,奥昔替尼获准在中国上市,成为EGFR阳性肺癌的二线或三线治疗药物。用于治疗第一代EGFR阳性肺癌靶向药物(易瑞沙、特罗凯和凯美娜)或第二代靶向药物(阿法替尼和达克替尼)耐药后出现T790M突变的晚期肺癌。靶向药物使用一段时间后,容易出现肿瘤耐药,导致靶向药物逐渐失效。第一代EGFR阳性肺癌靶向药物的平均耐药时间为8~9个月,第二代约为11个月。耐药出现后,如果基因检测发现T790M基因有突变,可以用奥昔替尼治疗。对于许多正在接受第一代和第二代靶向药物(尤其是易瑞沙)治疗但已经发展成这种疾病的患者来说,奥昔替尼带来了新的希望,延长了生存期。根据临床试验数据,晚期EGFR阳性肺癌先用易瑞沙治疗,耐药后再用奥昔替尼治疗。患者的中位总生存期为36.7个月。换句话说,一半的人能活三年。奥昔替尼最初是EGFR阳性肺癌的二线和三线治疗。为什么现在可以获批肺癌一线靶向药物?原因是临床试验表明,晚期肺癌患者如果直接使用奥昔替尼治疗,可以延长生存期。无论是单独使用还是联合使用,直接使用奥昔替尼都能让肺癌患者活得最长。
非小细胞肺癌晚期能活多久吃靶向药
其实肺癌从晚期手术到放化疗的效果并不是特别显著,甚至可能会让患者更快地失去生命。因此,现在越来越多的人倾向于选择靶向药物,尤其是第二代靶向药物应用最广泛,可以使人的生存时间逐年计算,甚至有些患者可以估算五年生存率。与许多恶性肿瘤疾病相比,虽然肺癌的病情发展很快,患者的生存时间也很短,但肺癌出现后,如果人们不及时治疗,就应该在早期进行手术。那么,疾病发展到后期会很麻烦。如果疾病进展到晚期,许多患者可能只有几个月的生命。现在越来越多的患者除了晚期化疗或其他方法外,更倾向于选择靶向药物。肺癌服用靶向药物后能活多久?靶向药物治疗给肺癌患者的治疗带来了很大的变化,大大提高了患者的生存时间,有些患者的生存期甚至可以每年计算一次。目标明确的治疗会更加精准,会改变以往的治疗模式。与以往的化疗方法相比,靶向药物可以帮助人们改善表现,提高生活质量。过去,如果患者病情进展到晚期,我们只能按月计算生存时间。现在我们可以计算2年甚至5年的生存率,每个人都需要针对性的用药。首先要进行基因检测。然后决定选择哪一代药物。一般来说,第二代靶向药物的疗效远高于以前的靶向药物,但目前的第二代靶向药物,无论是阿法替尼还是达替利,服用药物后都有一定的毒性,人们可能会出现恶心、腹泻等副作用。但是靶向药物虽然效果好,但对患者来说应该需要更长的时间。但众所周知,靶向药物的成本其实很高,很多患者因为负担不起治疗费用而放弃。如果病情发展到晚期,我们不能再接受手术治疗了。这时,患者的生存时间将大大缩短。如今,许多人采取针对性的药物治疗方法来延长生存期。第一代和第二代靶向药物都有非常显著的效果,可以帮助患者显著延长生存期,甚至很多患者可以增加五年生存率。
肺癌的突变基因有哪些
1.EGFR靶向的EGFR基因突变在肺腺癌中出现频率较高,非亚洲患者出现频率为10-20%,而亚洲非吸烟患者出现频率在40%左右,有文献统计说是50%,这也是为什么很多患者盲目尝试易瑞沙和Trocquer也有效,而且出现频率几乎是一半。EGFR基因偶尔出现在鳞状细胞癌中,并没有特别高的频率。因此,鳞状细胞癌患者要小心盲目检测EGFR靶向药物,最好做基因检测来确定突变。超过90%的EGFR突变发生在外显子19缺失和外显子21 L858R。这两个突变位点适用于第一代EGFR靶向药物吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼。外显子19缺失和L858R突变称为罕见突变,如L861Q、G719X、S768I等。这些突变位点适合使用第二代靶向药物阿法替尼,即EGFR和HER2的不可逆双重抑制剂。虽然临床研究表明,与吉非替尼相比,阿法替尼可以改善PFS和客观缓解率,但副作用更大。目前,阿法替尼的优势在于EGFR罕见突变位点或Her2突变引起的耐药性。一般来说,靶向药物总有耐药的问题。第一代EGFR靶向药物产生耐药性的主要原因是EGFR基因的二次突变,即T790M突变,频率为50-65%。T790M突变患者的靶向药物为奥昔替尼(AZD9291),临床阶段的靶向药物为罗吉替尼(CO-1686)。当然,奥昔替尼也会耐药,耐药的原因可能是EGFR基因的C797
S突变,或者Her2,或者c-MET扩增等。C797S突变如果和T790M突变在同一条染色体则称为顺势构型,目前没有靶向药物,如果C797S和T790M在不同的染色体上,即反式构型,则可以使用一代和三代靶向药物联合来治疗。存在脑转移的EGFR患者,现有的研究表明如果可以使用靶向药物控制就不进行放疗,全脑放疗仅有一次机会。如果病灶数目小且不超过3个,不能靶向控制,就使用伽马刀。入脑效果较好的靶向药物有特罗凯,达克替尼(PF299804)、AZD3759,AZD9291等。癌度提醒您,需注意的是临床阶段的AZD3759不具有T790M靶点,存在T790M突变的脑转患者建议选择AZD9291。2、ALK融合ALK融合基因发现于2007年,后续一系列对应的靶向药物相继出现,目前ALK的靶向药物也有3代了。最常见于ALK基因的20号外显子与EML4发生融合,其他的融合伴侣基因还有KIF5B、TFG和KLC1等,目前发现有27种融合形式,因此检测时需确保这些融合位点都做了详细的覆盖,避免漏检。ALK在非小细胞肺癌的突变频率为2-7%,年轻非吸烟的患者较易出现该基因突变。ALK基因的检测方法有FISH、免疫组化(IHC)、测序等。一般而言是与其他驱动基因互相排斥。ALK突变的第一代靶向药物是克唑替尼,2011年获批上市,克唑替尼具有ALK、ROS1和C-MET三个靶点。存在ALK突变的患者使用克唑替尼的中位PFS约为9.7个月。克唑替尼耐药后可以使用第二代ALK抑制剂,主要有色瑞替尼(LDK378)、艾乐替尼(CH5424802)、Brigatinib(AP26113)和X-396,其中色瑞替尼和艾乐替尼已经获批上市。这些二代ALK抑制剂都有相应的临床试验,不同的二代ALK抑制剂对不同的ALK耐药位点起作用,因此克唑替尼耐药后,较为灵敏地检测出ALK是什么耐药位点,对于选择恰当的二代ALK抑制剂非常有益,由于组织样本难以获取,因此如果对血液样本使用数字PCR检测ALK常见的这些耐药位点,将使得很多患者受益,再次呼吁基因检测公司引起重视,早日开发。ALK的第三代靶向药物是PF-06463922,该药几乎可以抑制导致克唑替尼耐药的所有耐药位点,靶向ALK和ROS1。最新的研究发现ALK的L1198F突变也导致PF-06463922耐药,但是这一耐药位点可以重新用回第一代克唑替尼。入脑能力上,艾乐替尼的入脑效果较强,研究显示PF-06463922和克唑替尼也具有入脑能力。3、ROS1基因ROS1基因的突变形式也是融合,在非小细胞肺癌中的突变频率为1-2%,多见于肺腺癌,目前鉴定出9种融合突变形式。ROS1基因检测的金标准是FISH,其他检测技术有免疫组化、二代测序等。存在ROS1突变的患者一般较为年轻。ROS1的获批靶向药物为克唑替尼,之前经过化疗治疗的患者使用克唑替尼,72%的患者响应,中位PFS为19.2个月。ROS1突变的患者克唑替尼也会耐药,耐药的形式主要是激酶区域的二次突变(CD74-ROS1的G2032R),其他的耐药情况有旁路激活,如c-KIT或KRAS基因突变,目前正在研究的其他ROS1靶向药物包含色瑞替尼、卡博替尼、PF06463922。癌度需要提醒的是ROS1的靶向药物与ALK的靶向药物不是完全重合的,比如艾乐替尼对ROS1的效果就不理想,因此任何时候请参考数据,慎之又慎。4、RET融合RET基因融合在非小细胞肺癌的突变频率为1-2%,非吸烟的肺腺癌和鳞癌里都可能存在RET基因融合突变。RET基因的检测技术与ALK和ROS1的一样,都是FISH、免疫组化和测序等。多种靶向药物显示对RET基因具有控制作用,如舒尼替尼、索拉菲尼、凡德他尼、卡博替尼、艾乐替尼、阿帕替尼、乐伐替尼和帕纳替尼等,以上靶向药物多数处于临床试验阶段,比较确定的是凡德他尼和卡博替尼。有关RET的靶向药物和相应的临床数据详情请见癌度的RET专贴。5、c-MET扩增或14外显子跳跃突变c-MET扩增在肺腺癌的频率为4%,在肺鳞状细胞癌的频率为1%。C-MET如果扩增倍数较高(MET:CEP7比例大于5)可能对MET抑制剂有较好的响应率,如卡博替尼、克唑替尼和INC280(Capmatinib)等。另外最近发现的c-MET基因的14号外显子跳跃式突变也是一个驱动突变,14外显子跳跃式突变在肺腺癌的频率为3-4%,患者使用克唑替尼或卡博替尼也可以获益。6、HER2扩增35%的肺癌存在HER2蛋白过表达,HER2基因水平的扩增频率约为10%,HER2突变在非小细胞肺腺癌的频率约为2%,主要突变形式是20外显子插入突变,女性、非吸烟患者较为常见。目前没有大样本的数据确切地表明HER2过表达在肺癌里可以应用曲妥珠单抗获益,虽然曲妥珠单抗在乳腺癌、胃食管结合部癌有效,但不是所有肿瘤都可以照搬,有一定组织器官的因素影响其有效性。一项临床II期试验表明达克替尼(PF299804)客观响应率在12%左右。需要注意的是达克替尼具有EGFR和HER2两个靶点,入脑效果很好。其他临床阶段的靶向药物还有曲妥珠单抗、T-DM1。7、BRAF突变肺癌里BRAF基因突变频率为3-5%,在吸烟的肺腺癌里较为常见。肺腺癌里BRAF基因V600E占了50%左右。存在BRAF基因突变的肺癌患者对维罗非尼、达拉非尼等靶向药物敏感,客观响应率为42%,中位PFS为7.2个月。在黑色素瘤里观察到联合使用达拉非尼和曲美替尼可以获得较高的客观响应率(63%)。癌度之前报道了肠癌患者联合使用BRAF抑制剂和PI3K信号通路的mTOR抑制剂,有效率也更高。有需要的朋友可搜索关注癌度微信号(iduudi),回复关键词找到该贴。8、KRAS突变KRAS突变在肺癌里非常常见,12号密码子突变频率大于90%,13号密码子频率低于10%。肺腺癌里的KRAS突变频率约为25%,鳞癌里KRAS基因突变频率为5%,在长期吸烟的非亚裔患者里,KRAS突变频率更加的高。直接针对KRAS突变的靶向药物目前还没有,思路是打击KRAS基因下游的MEK靶点,目前的药物有曲美替尼、司美替尼、MEK162、bemaciclib,索拉菲尼和索坦也有MEK靶点。不过目前看来这些靶向药物和化疗联用可能获益更大一些。9、PIK3CA突变PIK3CA的突变频率也不是特别高,但是该基因发生激活突变,会导致mTOR信号通路上调,一般使用mTOR抑制剂如依维莫司、雷帕霉素等。针对PIK3CA的处在临床阶段的靶向药物有LY3023414(临床II期),PQR309(临床I期)。PI3K信号通路里的PTEN、NF1基因等如果发生了失活突变,也可以使用mTOR抑制剂,有关该基因及相关信号通路的内容,请关注“癌度”微信号查阅。10、NTRK1和NTRK2重排NTRK1和NTRK2基因重排在非小细胞肺癌的频率约为1-2%,重排突变的检测技术是FISH、免疫组化和二代测序。目前有一些NTRK抑制剂处于研发之中。这些药物分别是Entrectinib(临床II期)、LOXO-101(临床II期)、卡博替尼(临床II期)和DS-6501b(临床I期)。11、肺鳞状细胞癌的基因突变癌症基因组图谱的一项研究表明,96%的肺鳞癌患者存在基因突变(检测样本数178例),包含FGFR扩增,PI3K信号通路的基因突变、DDR2、EGFR和HER2的突变等,另外肿瘤抑癌基因TP53和P16突变也常见。肺鳞癌里FGFR扩增的频率为5-22%,DDR2突变的频率为4%,目前有相应的靶向药物抑制这两个基因突变的临床试验开展,但无确切数据表明有较好获益。12、小细胞肺癌的治疗小细胞肺癌里几乎都存在TP53基因和RB1基因的失活突变,有时还有基因组水平复杂的重排。四分之一的患者在NOTCH基因家族也有失活突变。与其他肺癌亚型不同,最近25年里,小细胞肺癌的靶向治疗没有什么突破。唯一批准用于二线的药物是托泊替康。小细胞肺癌通常对化疗敏感,但很多时候快速地发展出抗药性。因此多数患者使用依托泊苷(在日本使用伊立替康替代依托泊苷)联合顺铂或卡铂的双药化疗。13、抗VEGF靶向药物抗VEGF的靶向药物比较适合于化疗联合,但是需要谨记的是局限于肺腺癌,而且没有咯血风险的患者。雷莫芦单抗已经获批与多西他赛联合用于非小细胞肺腺癌。另一种靶向药物尼达尼布获得EMA批准,与多西他赛联合治疗肺腺癌患者,但是FDA没有批准尼达尼布。14、EGFR抗体Necitumumab是一种单克隆抗体,靶向于EGFR,Necitumumab与顺铂、吉西他滨联合使用,可以改善晚期鳞状细胞癌患者的生存获益。该药已经被美国FDA批准,但是欧洲EMA仅限该药用于存在EGFR过量表达的患者。15、免疫治疗肿瘤的进展不只是基因突变的事情,与肿瘤细胞的环境也有关系,尤其是免疫环境。最近靶向免疫检查点的靶向药物PD1可谓红遍了天。几个进入临床应用或即将进入临床的单克隆抗体药物如下。直接靶向PD-1的药物有纳武单抗(Opdivo,nivolumab),派姆单抗(Keytruda,pembrolizumab)。靶向PD-L1的药物有,atezolizumab, durvalumab, avelumab。PD1药物对肺癌患者的生存获益改善非常好,一项包含129例患者的纳武单抗治疗的非小细胞肺癌试验表明,2年生存率为24%。吸烟的患者和PD-L1表达阳性的患者效果较好。目前PD1药物的使用是二线用药,纳武单抗、派姆单抗都已经获批用于非小细胞肺鳞癌。对于存在PD-L1阳性的非鳞状细胞癌也有推荐使用。但是PD-L1表达不是评估是否能用PD1的标志物,因为PD-L1阳性的患者也有无效的,PD-L1阴性的患者也有有效的,而且PD-L1的检测由于不同机构使用不同的抗体、检测技术不同也有差异。对于未经过任何治疗的患者,使用PD-1或PD-L1靶向药物,一年生存率超过了70%,这是非常好的数据。以上数据源自最近的几个大型临床试验,对照为化疗药物多西他赛。可以看到对肺癌患者来说,PD-L1阳性意味着较高的有效率,但PD-L1阴性也是有效的,不是完全不能用。其实很多时候如果患者已经没有其他的靶向治疗措施了,想试试PD1药物时,做PD-L1表达的检测似乎没有太大必要,因为阴性表达也不是说完全无效,还是可以试试的。16、晚期非小细胞肺癌的维持治疗维持治疗分为继续维持治疗和换药维持治疗,培美曲塞是一种既可用于换药维持治疗,也可用于继续维持治疗的化疗药物。另外厄洛替尼也是一种维持治疗的选择。一般而言4-6个周期的化疗,然后观察,成为了进展期非小细胞肺癌的一线治疗方案。对于存在EGFR或ALK等其他靶向药物抑制的患者,持续服用靶向药物是维持治疗效果必须的。如果存在耐药的症状,需结合CT病灶变化,以及其他的症状考虑重新活检,进行基因检测,查询耐药原因,更换药物进行治疗。免责声明: 本站关于疾病和药品的介绍仅供参考,实际治疗和用药方案请咨询专业医生和药师。
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