贝伐珠单抗在中国的核心专利到期，你了解多少？

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阿瓦斯汀（，）是世界上第一个可广泛应用于多种肿瘤的抗血管生成药物。2004年2月，罗氏生产的“贝伐单抗”首次获得FDA批准，随后在欧盟、日本、中国等国家上市。目前，阿瓦斯汀已获批用于多种适应症，包括转移性结直肠癌、非鳞状非小细胞肺癌、肝癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌、乳腺癌等。

仿制药：随着贝伐单抗在中国的核心专利到期，国内共有30家企业在仿制贝伐单抗生物类似药，目前国内已有5家贝伐单抗生物类似药获批上市的企业分别是博泰、齐鲁药业、信达生物，恒瑞和博安生物。此外，另有五家公司已向食药监局提交上市申请，分别是贝达药业、东曜药业、复宏汉霖和正大天晴。

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贝伐单抗的抗肿瘤原理

一个世纪前，研究人员发现肿瘤生长伴随着血管化的增加。随着研究的深入，人们认识到血管生成是肿瘤发生发展的关键步骤，并提出了抑制血管生成治疗肿瘤的新策略。血管内皮生长因子 (VEGF) 是最重要的促血管生成因子，在成人中具有有限且高度调节的正常生理作用，但肿瘤细胞可大量分泌 VEGF 并促进肿瘤血管生成。

那么，贝伐单抗可以理解为一种血管靶向药物，可以阻断供应肿瘤生长的血管。贝伐单抗原研药品牌名称为“”，是一种人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体，通过与VEGF结合，阻断VEGF与受体的结合，从而减少或抑制肿瘤血管生成，切断向肿瘤区域供血，达到抑制肿瘤生长的效果；它还可以诱导现有的肿瘤生长。降解血管，降低肿瘤转移的可能性，产生抗肿瘤作用。

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中国已获批6个实体瘤适应症

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4大医保适应症

2021年12月3日，新版国家医保谈判目录公布：贝伐单抗由国家直接谈判品种变更为基本医保B类品种。新版目录将于2022年1月1日起实施。

①转移性结直肠癌（mCRC）：贝伐单抗联合氟尿嘧啶为基础的晚期转移性结直肠癌化疗；

国内说明书推荐剂量：联合化疗方案时，5mg/kg体重，每两周给药一次（5mg/kg/q2w）或7.5mg/kg体重，每3次给药一次周（7.5 mg/kg 体重）@7.5 mg/kg/q3w），持续到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

FDA 指令推荐：与 IFL 方案联合使用时，5 mg/kg，q2w；与方案联合时，10 mg/kg，q2w；

注：含贝伐单抗方案一线治疗后如出现进展，可继续联合以“氟尿嘧啶+伊立替康”或“氟尿嘧啶+奥沙利铂”为基础的化疗方案，推荐剂量为5mg/kg， q2w 或 7.5 mg/kg，q3w。

②非小细胞肺癌（ ）：联合“卡铂+紫杉醇”一线治疗不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状细胞癌；

国内说明书推荐：贝伐单抗联合铂类化疗最多6个周期，继以贝伐单抗单药治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。贝伐单抗的推荐剂量为 15 mg/kg，每 3 周给药一次（15 mg/kg/q3w）。

FDA说明书推荐：联合“卡铂+紫杉醇”一线用于非鳞状细胞癌患者，剂量为15mg/kg，q3w。

③复发性胶质母细胞瘤（rGBM）：贝伐单抗静脉输注的推荐剂量为10 mg/kg体重，每两周给药一次（10 mg/kg/q2w）

④肝细胞癌：联合治疗既往未接受过全身治疗的不可切除的肝细胞癌。

国内说明书推荐：使用()1200 mg后，使用 15 mg/kg，q3w；使用 200 mg后，使用 15 mg/kg，q3w。

FDA 指令推荐： 1200 mg 后，贝伐单抗 15 mg/kg，q3w。

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其他2期妇科肿瘤（不在医保范围内）

2021年11月19日，国家药品监督管理局批准了贝伐单抗治疗妇科肿瘤的两个适应症：

联合“紫杉醇+顺铂”或“紫杉醇+拓扑替康”方案，推荐剂量为15mg/kg，q3w。

联合“紫杉醇+卡铂”化疗方案长达6个周期，贝伐单抗的推荐剂量为15mg/kg，每3周一次（15mg/kg/q3w）；与贝伐单抗 15 mg/kg/q3w 联合化疗后继续单独使用，总持续时间长达 22 个周期或直至疾病进展，以先发生者为准。

①贝伐单抗的推荐剂量为10mg/kg，每2周一次（10mg/kg/q2w），联合下列化疗药物：紫杉醇、聚乙二醇多柔比星脂质体、拓扑替康（每1周一次）；

②贝伐单抗 15 mg/kg 每 3 周一次（15 mg/kg/q3w），联合拓扑替康（每 3 周一次）。

①贝伐珠单抗15mg/kg一次，q3w，联合“卡铂+紫杉醇”6-8个周期，随后单用本药，15mg/kg一次，q3w，持续至疾病进展。

②贝伐单抗15 mg/kg 1次，q3w，联合“卡铂+吉西他滨”6-10个周期，随后单用本药，15 mg/kg 1次，q3w，持续至疾病进展。

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全球十大适应症

除了之前在中国的六个适应症外，贝伐单抗还在全球其他四个适应症中使用：

联合α-干扰素或PD-1单克隆抗体治疗转移性肾癌

双周方案：10 mg/kg；3 周方案：7.5 mg/kg。

联合紫杉醇或卡培他滨治疗转移性乳腺癌；

双周方案：10 mg/kg；3 周方案：15 mg/kg

贝伐单抗的推荐剂量为 5 mg/kg，每 2 周一次（5 mg/kg/q2w），共 4 个周期；或贝伐单抗7.5mg/kg静脉注射1次，每3周一次，根据病情使用2～4个疗程。

不适用于伴有出血和囊性变性的放射性脑损伤病灶，有动脉血栓栓塞病史或高危患者慎用。

晚期肿瘤患者恶性胸水或腹水的发生率较高，严重影响患者的生活质量；

在全身化疗的基础上，在胸腔/腹腔输液中加入贝伐单抗，可显着提高控制率；

贝伐单抗的推荐剂量是每 2 周固定一次

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有什么副作用？如何调整测光？

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对于不同的人

儿童和青少年：贝伐单抗在 18 岁以下患者中的安全性和有效性尚不清楚。但有报道称，18岁以下人群使用该药导致颌骨坏死以外的其他部位发生骨坏死，该药未获准用于18岁以下人群。

老年人：老年人（65 岁及以上）使用无需调整剂量。但65岁以上老年人使用本品可增加动脉血栓栓塞风险，应慎用

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